【發(fā)布單位】國家食品藥品監(jiān)督管理總局
【發(fā)布文號】國家食藥總局令第39號
【發(fā)布日期】2017-12-29
【生效日期】2018-02-01
【失效日期】
【所屬類別】國家法律法規(guī)
【文件來源】國家食品藥品監(jiān)督管理總局

生物制品批簽發(fā)管理辦法

國家食藥總局令第39號

《生物制品批簽發(fā)管理辦法》已于2017年12月20日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局局務(wù)會議審議通過,，現(xiàn)予公布，自2018年2月1日起施行,。

局長：畢井泉

2017年12月29日

生物制品批簽發(fā)管理辦法

第一章總則

第一條為加強(qiáng)生物制品監(jiān)督管理,，規(guī)范生物制品批簽發(fā)行為，保證生物制品安全,、有效,，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）有關(guān)規(guī)定，制定本辦法,。

第二條本辦法所稱生物制品批簽發(fā),，是指國家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡稱食品藥品監(jiān)管總局）對獲得上市許可的疫苗類制品、血液制品,、用于血源篩查的體外診斷試劑以及食品藥品監(jiān)管總局規(guī)定的其他生物制品,，在每批產(chǎn)品上市銷售前或者進(jìn)口時(shí)，指定藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行資料審核,、現(xiàn)場核實(shí),、樣品檢驗(yàn)的監(jiān)督管理行為。

未通過批簽發(fā)的產(chǎn)品,，不得上市銷售或者進(jìn)口,。

第三條批簽發(fā)申請人應(yīng)當(dāng)是持有藥品批準(zhǔn)證明文件的境內(nèi)外制藥企業(yè)。境外制藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)授權(quán)其駐我國境內(nèi)辦事機(jī)構(gòu)或者我國境內(nèi)企業(yè)法人作為代理人辦理批簽發(fā),。

批簽發(fā)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照食品藥品監(jiān)管總局核準(zhǔn)的工藝生產(chǎn),。企業(yè)對批簽發(fā)產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗(yàn)等過程中形成的資料、記錄和數(shù)據(jù)的真實(shí)性負(fù)責(zé),。批簽發(fā)資料應(yīng)當(dāng)經(jīng)企業(yè)質(zhì)量受權(quán)人審核并簽發(fā),。

每批產(chǎn)品上市銷售前或者進(jìn)口時(shí)，批簽發(fā)申請人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)提出批簽發(fā)申請,，依法履行批簽發(fā)活動(dòng)中的法定義務(wù),，保證申請批簽發(fā)的產(chǎn)品質(zhì)量可靠以及批簽發(fā)申請資料、過程記錄,、試驗(yàn)數(shù)據(jù)和樣品的真實(shí)性,。

第四條食品藥品監(jiān)管總局主管全國生物制品批簽發(fā)工作，負(fù)責(zé)規(guī)定批簽發(fā)品種范圍,，指定批簽發(fā)機(jī)構(gòu),，指導(dǎo)批簽發(fā)工作的實(shí)施。

省,、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域批簽發(fā)申請人的日常監(jiān)管，協(xié)助批簽發(fā)機(jī)構(gòu)開展現(xiàn)場核實(shí),，組織批簽發(fā)產(chǎn)品的現(xiàn)場抽樣及批簽發(fā)不合格產(chǎn)品的處置，對批簽發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)的違法違規(guī)行為進(jìn)行調(diào)查處理,。

食品藥品監(jiān)管總局指定的批簽發(fā)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)批簽發(fā)的受理,、資料審核、現(xiàn)場核實(shí),、樣品檢驗(yàn)等工作,，并依法作出批簽發(fā)決定。

食品藥品監(jiān)管總局委托中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱中檢院）組織制定批簽發(fā)技術(shù)要求和技術(shù)考核細(xì)則,，對擬承擔(dān)批簽發(fā)工作或者擴(kuò)大批簽發(fā)品種范圍的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行能力評估和考核,，對其他批簽發(fā)機(jī)構(gòu)進(jìn)行業(yè)務(wù)指導(dǎo)、技術(shù)培訓(xùn)和考核評估,。

食品藥品監(jiān)管總局食品藥品審核查驗(yàn)中心（以下簡稱核查中心）負(fù)責(zé)批簽發(fā)過程中的現(xiàn)場檢查工作,。

第五條食品藥品監(jiān)管總局對批簽發(fā)產(chǎn)品建立基于風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)督管理體系。必要時(shí),，可以通過現(xiàn)場核實(shí)驗(yàn)證批簽發(fā)申請資料的真實(shí)性,、可靠性。

第六條生物制品批簽發(fā)審核,、檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)依據(jù)食品藥品監(jiān)管總局核準(zhǔn)的藥品注冊標(biāo)準(zhǔn),，并應(yīng)當(dāng)同時(shí)符合中華人民共和國藥典（以下簡稱藥典）要求。

第二章批簽發(fā)機(jī)構(gòu)確定

第七條批簽發(fā)機(jī)構(gòu)及其所負(fù)責(zé)的批簽發(fā)品種由食品藥品監(jiān)管總局確定,。

食品藥品監(jiān)管總局根據(jù)批簽發(fā)工作需要,，適時(shí)公布新增批簽發(fā)機(jī)構(gòu)及批簽發(fā)機(jī)構(gòu)擴(kuò)增批簽發(fā)品種的遴選標(biāo)準(zhǔn)和條件。

第八條自評符合遴選標(biāo)準(zhǔn)和條件要求的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)可以向省,、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門提出申請,，省、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門初步審查后,，報(bào)食品藥品監(jiān)管總局。

中檢院對提出申請的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行能力評估和考核,。食品藥品監(jiān)管總局根據(jù)考核結(jié)果確定由該藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)相應(yīng)品種的批簽發(fā)工作,，或者對批簽發(fā)機(jī)構(gòu)擴(kuò)大批簽發(fā)品種范圍。

第九條中檢院應(yīng)當(dāng)根據(jù)批簽發(fā)工作需要,，對批簽發(fā)機(jī)構(gòu)進(jìn)行評估,，評估情況及時(shí)報(bào)告食品藥品監(jiān)管總局。

第十條批簽發(fā)機(jī)構(gòu)有下列情形之一的,，食品藥品監(jiān)管總局取消該機(jī)構(gòu)批簽發(fā)資格：

（一）因主觀原因發(fā)生重大差錯(cuò),，造成嚴(yán)重后果的；

（二）出具虛假檢驗(yàn)報(bào)告的,；

（三）經(jīng)評估不再具備批簽發(fā)機(jī)構(gòu)標(biāo)準(zhǔn)和條件要求的,。

第三章批簽發(fā)申請

第十一條新批準(zhǔn)上市的生物制品首次申請批簽發(fā)前，批簽發(fā)申請人應(yīng)當(dāng)在批簽發(fā)信息管理系統(tǒng)內(nèi)登記建檔,。登記時(shí)應(yīng)當(dāng)提交以下資料：

（一）生物制品批簽發(fā)品種登記表,；

（二）藥品批準(zhǔn)證明文件；

（三）合法生產(chǎn)的證明性文件,。

相關(guān)資料符合要求的,，中檢院應(yīng)當(dāng)在10日內(nèi)完成所申請品種在批簽發(fā)信息管理系統(tǒng)內(nèi)的登記確認(rèn)。

登記信息發(fā)生變化時(shí),，批簽發(fā)申請人應(yīng)當(dāng)及時(shí)在批簽發(fā)信息管理系統(tǒng)內(nèi)變更,。

第十二條對擬申請批簽發(fā)的每個(gè)品種，批簽發(fā)申請人應(yīng)當(dāng)建立獨(dú)立的批簽發(fā)生產(chǎn)及檢定記錄摘要模板,，報(bào)中檢院核定后,，由中檢院分發(fā)給批簽發(fā)機(jī)構(gòu)和申請人。批簽發(fā)申請人需要修訂已核定的批簽發(fā)生產(chǎn)及檢定記錄摘要模板的,，應(yīng)當(dāng)向中檢院提出申請,，經(jīng)中檢院核定后方可變更。

第十三條按照批簽發(fā)管理的生物制品在生產(chǎn),、檢驗(yàn)完成后,，批簽發(fā)申請人應(yīng)當(dāng)在批簽發(fā)信息管理系統(tǒng)內(nèi)填寫生物制品批簽發(fā)申請表，并根據(jù)申請批簽發(fā)產(chǎn)品的藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地或者擬進(jìn)口口岸所在地,，向相應(yīng)屬地的批簽發(fā)機(jī)構(gòu)申請批簽發(fā),。

第十四條批簽發(fā)申請人憑生物制品批簽發(fā)申請表向省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門或者其指定的抽樣機(jī)構(gòu)提出抽樣申請,，抽樣人員在5日內(nèi)組織現(xiàn)場抽樣,，并將所抽樣品封存。批簽發(fā)申請人將封存樣品在規(guī)定條件下送至批簽發(fā)機(jī)構(gòu)辦理批簽發(fā)登記,，同時(shí)提交批簽發(fā)申請資料,。

省、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)組織本行政區(qū)域生產(chǎn)或者進(jìn)口的批簽發(fā)產(chǎn)品的抽樣工作,，確定相對固定的抽樣機(jī)構(gòu)和人員并在批簽發(fā)機(jī)構(gòu)備案，定期對抽樣機(jī)構(gòu)和人員進(jìn)行培訓(xùn),，對抽樣工作進(jìn)行督查指導(dǎo),。

第十五條批簽發(fā)申請人申請批簽發(fā)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供以下證明性文件,、資料及樣品：

（一）生物制品批簽發(fā)申請表,；

（二）藥品批準(zhǔn)證明文件；

（三）合法生產(chǎn)的證明性文件,；

（四）上市后變更的批準(zhǔn)證明性文件,；

（五）藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量受權(quán)人簽字并加蓋企業(yè)公章的批生產(chǎn)及檢定記錄摘要；

（六）數(shù)量滿足相應(yīng)品種批簽發(fā)檢驗(yàn)要求的同批號產(chǎn)品,，必要時(shí)提供與檢驗(yàn)相關(guān)的中間產(chǎn)品,、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、試劑等材料,；

（七）質(zhì)量受權(quán)人等關(guān)鍵人員變動(dòng)情況的說明；

（八）與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的其他資料,。

進(jìn)口疫苗類制品和血液制品應(yīng)當(dāng)同時(shí)提交生產(chǎn)企業(yè)所在國家或者地區(qū)的原產(chǎn)地證明以及藥品管理當(dāng)局出具的批簽發(fā)證明文件,，并提供經(jīng)公證的中文譯本。進(jìn)口產(chǎn)品在本國免予批簽發(fā)的,，應(yīng)當(dāng)提供免予批簽發(fā)的證明性文件,。

相關(guān)證明性文件為復(fù)印件的，應(yīng)當(dāng)加蓋企業(yè)公章,。

生物制品批生產(chǎn)及檢定記錄摘要,，是指概述某一批生物制品全部生產(chǎn)工藝流程和質(zhì)量控制關(guān)鍵環(huán)節(jié)檢驗(yàn)結(jié)果的文件。該文件應(yīng)當(dāng)由企業(yè)質(zhì)量管理部門和質(zhì)量受權(quán)人審核確定,。

第十六條批簽發(fā)機(jī)構(gòu)收到申請資料及樣品后,，應(yīng)當(dāng)立即核對，交接雙方登記簽字確認(rèn)后,，妥善保存,。批簽發(fā)申請人無法現(xiàn)場簽字確認(rèn)的，應(yīng)當(dāng)提前遞交書面承諾。

批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)決定是否受理,。同意受理的,，出具生物制品批簽發(fā)登記表；不予受理的,，予以退回,，發(fā)給不予受理通知書并說明理由。

申請資料不齊全或者不符合規(guī)定形式的,，批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)一次性書面告知批簽發(fā)申請人需要補(bǔ)正的全部內(nèi)容及資料補(bǔ)正時(shí)限,。逾期不告知的，自收到申請資料之日起即為受理,。

申請資料存在可以當(dāng)場更正的錯(cuò)誤的,，應(yīng)當(dāng)允許批簽發(fā)申請人當(dāng)場更正。

未獲批簽發(fā)機(jī)構(gòu)受理的,，不得更換其他批簽發(fā)機(jī)構(gòu)再次申請,。

第十七條對于國家疾病防控應(yīng)急需要的生物制品，經(jīng)食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn),，企業(yè)在完成生產(chǎn)后即可向批簽發(fā)機(jī)構(gòu)申請批簽發(fā),。

在批簽發(fā)機(jī)構(gòu)作出批簽發(fā)合格結(jié)論前，批簽發(fā)申請人應(yīng)當(dāng)將批簽發(fā)申請資料補(bǔ)充完整并提交批簽發(fā)機(jī)構(gòu),。

第四章審核,、檢驗(yàn)、檢查與簽發(fā)

第十八條批簽發(fā)可以采取資料審核的方式,，也可以采取資料審核和樣品檢驗(yàn)相結(jié)合的方式進(jìn)行,，并可根據(jù)需要進(jìn)行現(xiàn)場核實(shí)。對不同品種所采用的批簽發(fā)方式及檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)比例,，由中檢院負(fù)責(zé)組織論證,，各批簽發(fā)機(jī)構(gòu)按照確定的批簽發(fā)方式和檢驗(yàn)要求進(jìn)行檢驗(yàn)。

批簽發(fā)機(jī)構(gòu)在對具體品種的批簽發(fā)過程中,，可以根據(jù)該品種的工藝及質(zhì)量控制成熟度和既往批簽發(fā)等情況進(jìn)行綜合評估,，動(dòng)態(tài)調(diào)整該品種注冊標(biāo)準(zhǔn)中的檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)頻次。批簽發(fā)產(chǎn)品出現(xiàn)不合格項(xiàng)目的,，批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對后續(xù)批次產(chǎn)品的相應(yīng)項(xiàng)目增加檢驗(yàn)頻次,。

第十九條資料審核的內(nèi)容包括：

（一）申請資料內(nèi)容是否符合要求；

（二）生產(chǎn)用原輔材料,、菌種,、毒種、細(xì)胞等是否與食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)的一致,；

（三）生產(chǎn)工藝和過程控制是否與食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)的一致并符合藥典要求,；

（四）產(chǎn)品原液,、半成品和成品的檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)方法和結(jié)果是否符合藥典和藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的要求,；

（五）產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)趨勢分析是否存在異常,；

（六）產(chǎn)品包裝、標(biāo)簽及說明書是否與食品藥品監(jiān)管總局核準(zhǔn)的內(nèi)容一致,；

（七）其他需要審核的項(xiàng)目,。

第二十條批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)批簽發(fā)申請人既往質(zhì)量管理情況、相應(yīng)品種工藝成熟度和產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定情況等,，對申請批簽發(fā)的產(chǎn)品開展不同比例的現(xiàn)場核實(shí),，并可按需要抽取樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。

第二十一條有下列情形之一的,，產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照注冊標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全部項(xiàng)目檢驗(yàn),，至少連續(xù)生產(chǎn)的三批產(chǎn)品批簽發(fā)合格后，方可進(jìn)行部分項(xiàng)目檢驗(yàn)：

（一）批簽發(fā)申請人新獲食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品,；

（二）生產(chǎn)場地發(fā)生變更并經(jīng)批準(zhǔn)的,；

（三）生產(chǎn)工藝發(fā)生變更并經(jīng)批準(zhǔn)的；

（四）產(chǎn)品連續(xù)兩年未申請批簽發(fā)的,；

（五）因違反相關(guān)法律法規(guī)被責(zé)令停產(chǎn)后經(jīng)批準(zhǔn)恢復(fù)生產(chǎn)的,；

（六）有信息提示相應(yīng)產(chǎn)品的質(zhì)量或者質(zhì)量控制可能存在潛在風(fēng)險(xiǎn)的；

（七）其他需要進(jìn)行連續(xù)三批全部項(xiàng)目檢驗(yàn)的情形,。

第二十二條批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在本辦法規(guī)定的工作時(shí)限內(nèi)完成批簽發(fā)工作,。批簽發(fā)申請人補(bǔ)正資料的時(shí)間、現(xiàn)場核實(shí),、現(xiàn)場檢查和技術(shù)評估時(shí)間不計(jì)入批簽發(fā)工作時(shí)限,。

疫苗類產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在60日內(nèi)完成批簽發(fā)，血液制品和用于血源篩查的體外診斷試劑應(yīng)當(dāng)在35日內(nèi)完成批簽發(fā),。需要復(fù)試的,，批簽發(fā)工作時(shí)限可延長該檢驗(yàn)項(xiàng)目的兩個(gè)檢驗(yàn)周期，并告知批簽發(fā)申請人,。

因品種特性及檢驗(yàn)項(xiàng)目原因確需延長批簽發(fā)時(shí)限的，經(jīng)中檢院審核確定后公開,。

第二十三條批簽發(fā)機(jī)構(gòu)因不可抗力或者突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急處置等原因,，在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)不能完成批簽發(fā)工作的，應(yīng)當(dāng)將批簽發(fā)延期的時(shí)限,、理由及預(yù)期恢復(fù)的時(shí)間書面通知批簽發(fā)申請人,。確實(shí)難以完成的，由中檢院協(xié)調(diào)其他批簽發(fā)機(jī)構(gòu)承擔(dān),。

第二十四條批簽發(fā)機(jī)構(gòu)認(rèn)為申請資料中的有關(guān)數(shù)據(jù)需要核對或者補(bǔ)充的,，應(yīng)當(dāng)書面通知批簽發(fā)申請人補(bǔ)正資料,，并明確回復(fù)時(shí)限。

批簽發(fā)機(jī)構(gòu)在保證資料審核和樣品檢驗(yàn)等技術(shù)審查工作獨(dú)立性的前提下,，可就批簽發(fā)過程中需要解釋的具體問題與批簽發(fā)申請人進(jìn)行溝通,。

批簽發(fā)機(jī)構(gòu)對批簽發(fā)申請資料及樣品真實(shí)性存疑或者需要進(jìn)一步核對的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)派員到生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場核實(shí),，并可視情況通知省,、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門派監(jiān)管執(zhí)法人員予以配合,。確認(rèn)企業(yè)存在真實(shí)性問題的,，不予批簽發(fā)。

第二十五條有下列情形之一的,，批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)通知企業(yè)所在地省,、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門,，并責(zé)令企業(yè)分析查找原因,，向核查中心提出現(xiàn)場檢查建議，同時(shí)報(bào)告食品藥品監(jiān)管總局：

（一）無菌等重要安全性指標(biāo)檢驗(yàn)不合格的,；

（二）效力等有效性指標(biāo)連續(xù)兩批檢驗(yàn)不合格的,；

（三）資料審核提示產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制可能存在嚴(yán)重問題的；

（四）批簽發(fā)申請資料或者樣品可能存在真實(shí)性問題的,；

（五）其他提示產(chǎn)品存在重大質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的情形,。

在上述問題調(diào)查處理期間，暫停受理該企業(yè)相應(yīng)品種的批簽發(fā)申請,。

第二十六條核查中心接到現(xiàn)場檢查建議后,，應(yīng)當(dāng)在20日內(nèi)進(jìn)行現(xiàn)場檢查。

檢查結(jié)束后10日內(nèi),，核查中心應(yīng)當(dāng)組織對批簽發(fā)機(jī)構(gòu)提出的相關(guān)批次產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行技術(shù)評估,，作出明確結(jié)論，形成現(xiàn)場檢查報(bào)告送批簽發(fā)機(jī)構(gòu)并報(bào)食品藥品監(jiān)管總局,。境外現(xiàn)場檢查時(shí)限由食品藥品監(jiān)管總局根據(jù)具體情況確定,。

企業(yè)在查清問題原因并整改完成后，向所在地省,、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門和批簽發(fā)機(jī)構(gòu)報(bào)告，經(jīng)核查中心現(xiàn)場檢查符合要求后方可恢復(fù)批簽發(fā)申請,。

第二十七條批簽發(fā)申請人因非質(zhì)量問題申請撤回批簽發(fā)的,，應(yīng)當(dāng)說明理由，經(jīng)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)同意后方可撤回,，并向所在地省,、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告批簽發(fā)申請撤回情況。

批簽發(fā)機(jī)構(gòu)已經(jīng)確認(rèn)資料審核提示缺陷,、檢驗(yàn)結(jié)果不符合規(guī)定的,，批簽發(fā)申請人不得撤回。

第二十八條批簽發(fā)機(jī)構(gòu)根據(jù)資料審核,、樣品檢驗(yàn)或者現(xiàn)場檢查等結(jié)果作出批簽發(fā)結(jié)論,。符合要求的，簽發(fā)生物制品批簽發(fā)證明,，加蓋批簽發(fā)專用章,，發(fā)給批簽發(fā)申請人。

按照批簽發(fā)管理的生物制品在銷售時(shí),，應(yīng)當(dāng)出具該批產(chǎn)品的生物制品批簽發(fā)證明復(fù)印件并加蓋企業(yè)公章,。

第二十九條有下列情形之一的，不予批簽發(fā),，向批簽發(fā)申請人出具生物制品不予批簽發(fā)通知書,，并抄送批簽發(fā)申請人所在地省、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門：

（一）資料審核不符合要求的,；

（二）樣品檢驗(yàn)不合格的；

（三）現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)違反藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,、存在嚴(yán)重缺陷的,；

（四）現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在系統(tǒng)性質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的；

（五）批簽發(fā)申請人無正當(dāng)理由,，未在規(guī)定時(shí)限內(nèi)補(bǔ)正資料的,；

（六）其他不符合法律法規(guī)要求的。

第三十條不予批簽發(fā)的生物制品,，由所在地省,、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門按照有關(guān)規(guī)定監(jiān)督批簽發(fā)申請人銷毀,。進(jìn)口生物制品由口岸所在地食品藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督銷毀,，或者退回境外廠商。

批簽發(fā)申請人應(yīng)當(dāng)將銷毀記錄同時(shí)報(bào)食品藥品監(jiān)督管理部門和相應(yīng)的批簽發(fā)機(jī)構(gòu),。

第三十一條在批簽發(fā)工作中發(fā)現(xiàn)企業(yè)產(chǎn)品存在嚴(yán)重缺陷,，涉及已上市流通批次的，食品藥品監(jiān)管總局應(yīng)當(dāng)立即通知批簽發(fā)申請人,，批簽發(fā)申請人應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取停止銷售、使用,、召回缺陷產(chǎn)品等措施,，并按照有關(guān)規(guī)定在省,、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督下予以銷毀,。批簽發(fā)申請人應(yīng)當(dāng)將銷毀記錄同時(shí)報(bào)食品藥品監(jiān)督管理部門和相應(yīng)的批簽發(fā)機(jī)構(gòu),。

批簽發(fā)申請人召回產(chǎn)品的，不免除其依法應(yīng)當(dāng)承擔(dān)的其他法律責(zé)任,。

第三十二條批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對批簽發(fā)工作情況進(jìn)行年度總結(jié),，由中檢院匯總分析后，于每年3月底前向食品藥品監(jiān)管總局報(bào)告,。

第五章復(fù)審

第三十三條批簽發(fā)申請人對生物制品批簽發(fā)通知書有異議的,，可以自收到生物制品批簽發(fā)通知書之日起7日內(nèi)，向原批簽發(fā)機(jī)構(gòu)或者直接向中檢院提出復(fù)審申請,。

第三十四條原批簽發(fā)機(jī)構(gòu)或者中檢院應(yīng)當(dāng)在收到批簽發(fā)申請人的復(fù)審申請之日起20日內(nèi)作出是否復(fù)審的決定,，復(fù)審內(nèi)容僅限于原申請事項(xiàng)及原報(bào)送資料。按規(guī)定需要復(fù)驗(yàn)的,，其樣品為原批簽發(fā)機(jī)構(gòu)保留的樣品,，其時(shí)限按照本辦法第二十二條規(guī)定執(zhí)行。

有下列情形之一的,，不予復(fù)審：

（一）不合格項(xiàng)目為無菌,、熱原（細(xì)菌內(nèi)毒素）等食品藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定不得復(fù)驗(yàn)的項(xiàng)目；

（二）樣品明顯不均勻的,；

（三）樣品有效期不能滿足檢驗(yàn)需求的,；

（四）批簽發(fā)申請人書面承諾放棄復(fù)驗(yàn)的。

第三十五條復(fù)審維持原決定的,，發(fā)給生物制品批簽發(fā)復(fù)審結(jié)果通知書,，不再受理批簽發(fā)申請人再次提出的復(fù)審申請；復(fù)審改變原結(jié)論的,，收回原生物制品不予批簽發(fā)通知書,，發(fā)給生物制品批簽發(fā)證明。

第六章信息公開

第三十六條食品藥品監(jiān)管總局建立統(tǒng)一的批簽發(fā)信息管理系統(tǒng),，公布批簽發(fā)機(jī)構(gòu)確定及調(diào)整情況,，向批簽發(fā)申請人提供可查詢的批簽發(fā)進(jìn)度、批簽發(fā)結(jié)論,，匯總公開已完成批簽發(fā)的產(chǎn)品批簽發(fā)結(jié)論以及重大問題處理決定等信息,。

中檢院負(fù)責(zé)批簽發(fā)信息管理系統(tǒng)的日常運(yùn)行和維護(hù)。

第三十七條批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在本機(jī)構(gòu)網(wǎng)站或者申請受理場所公開批簽發(fā)申請程序,、需要提交的批簽發(fā)材料目錄和申請書示范文本,、收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)、時(shí)限要求等信息,。

第三十八條批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在本機(jī)構(gòu)每一批產(chǎn)品批簽發(fā)決定作出后7日內(nèi)公開批簽發(fā)結(jié)論等信息,。

第七章法律責(zé)任

第三十九條食品藥品監(jiān)督管理部門,、批簽發(fā)機(jī)構(gòu)及其工作人員違反本辦法規(guī)定，有下列情形之一的,，由其上級行政機(jī)關(guān)或者監(jiān)察機(jī)關(guān)責(zé)令改正,；情節(jié)嚴(yán)重的，對直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員依法給予行政處分：

（一）對符合法定條件的批簽發(fā)申請不予受理的,；

（二）不在本機(jī)構(gòu)網(wǎng)站或者申請受理場所公示依法應(yīng)當(dāng)公示的材料的,；

（三）在批簽發(fā)過程中，未按規(guī)定向行政相對人履行告知義務(wù)的,；

（四）批簽發(fā)申請人提交的申請資料,、樣品不齊全、不符合法定形式,，不一次告知批簽發(fā)申請人必須補(bǔ)正的全部內(nèi)容的,；

（五）未依法說明不受理或者不予批簽發(fā)理由的。

第四十條食品藥品監(jiān)督管理部門,、批簽發(fā)機(jī)構(gòu)及其工作人員在批簽發(fā)工作中有下列情形之一的,，由其上級行政機(jī)關(guān)或者監(jiān)察機(jī)關(guān)責(zé)令改正，對直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員依法給予行政處分,；構(gòu)成犯罪的,，依法追究刑事責(zé)任：

（一）對不符合法定條件的申請作出準(zhǔn)予批簽發(fā)結(jié)論或者超越法定職權(quán)作出批簽發(fā)結(jié)論的；

（二）對符合法定條件的申請作出不予批簽發(fā)結(jié)論的,；

（三）批簽發(fā)過程中違反程序要求,，私自向批簽發(fā)申請人或者第三方透露相關(guān)工作信息，造成嚴(yán)重后果的,；

（四）批簽發(fā)過程中收受,、索取批簽發(fā)申請人財(cái)物或者謀取其他利益的。

第四十一條批簽發(fā)機(jī)構(gòu)在承擔(dān)批簽發(fā)相關(guān)工作時(shí),，出具虛假檢驗(yàn)報(bào)告的,，依照《藥品管理法》第八十六條的規(guī)定予以處罰。

第四十二條批簽發(fā)申請人提供虛假資料或者樣品,，或者故意瞞報(bào)影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更情況,騙取生物制品批簽發(fā)證明的,，依照《藥品管理法》第八十二條的規(guī)定予以處罰。

偽造生物制品批簽發(fā)證明的,，依照《藥品管理法》第八十一條的規(guī)定予以處罰,。

第四十三條經(jīng)現(xiàn)場檢查，藥品生產(chǎn)不符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的,，依照《藥品管理法》第七十八條的規(guī)定予以處罰,。

第四十四條銷售、使用未獲得生物制品批簽發(fā)證明的生物制品的，依照《藥品管理法》第七十三條的規(guī)定予以處罰,。

第八章附則

第四十五條本辦法規(guī)定的批簽發(fā)工作期限以工作日計(jì)算,，不含法定節(jié)假日。

第四十六條按照批簽發(fā)管理的生物制品進(jìn)口時(shí),，還應(yīng)當(dāng)符合藥品進(jìn)口相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定。

第四十七條生物制品批簽發(fā)申請表,、生物制品批簽發(fā)登記表,、生物制品批簽發(fā)證明、生物制品不予批簽發(fā)通知書,、生物制品批簽發(fā)復(fù)審申請表,、生物制品批簽發(fā)復(fù)審結(jié)果通知書的格式由中檢院統(tǒng)一制定并公布。

第四十八條生物制品批簽發(fā)證明,、生物制品不予批簽發(fā)通知書,、生物制品批簽發(fā)復(fù)審結(jié)果通知書由批簽發(fā)機(jī)構(gòu)按照順序編號，其格式為“批簽X（進(jìn)）檢XXXXXXXX”,，其中,，前X符號代表批簽發(fā)機(jī)構(gòu)所在地省、自治區(qū),、直轄市行政區(qū)域或者機(jī)構(gòu)的簡稱,，進(jìn)口生物制品使用“進(jìn)”字；后8個(gè)X符號的前4位為公元年號,，后4位為年內(nèi)順序號,。

第四十九條本辦法自2018年2月1日起施行。2004年7月13日公布的《生物制品批簽發(fā)管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)督管理局令第11號）同時(shí)廢止,。