• 【發(fā)布單位】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【發(fā)布文號(hào)】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第17號(hào)
• 【發(fā)布日期】2005-02-28
• 【生效日期】2005-05-01
• 【失效日期】--
• 【文件來(lái)源】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【所屬類(lèi)別】國(guó)家法律法規(guī)

藥品注冊(cè)管理辦法

藥品注冊(cè)管理辦法

(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第17號(hào))





 《藥品注冊(cè)管理辦法》經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)審議通過(guò),，現(xiàn)予公布,，自2005年5月1日起施行。



 局長(zhǎng)：鄭筱萸

 二○○五年二月二十八日





藥品注冊(cè)管理辦法




第一章 總 則




第一條 為保證藥品的安全,、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品注冊(cè)行為,，根據(jù)《
中華人民共和國(guó)藥品管理法》（以下簡(jiǎn)稱《藥品管理法》）,、《
中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》（以下簡(jiǎn)稱《藥品管理法實(shí)施條例》），制定本辦法,。




第二條 在中華人民共和國(guó)境內(nèi)申請(qǐng)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn),、藥品生產(chǎn)或者進(jìn)口、進(jìn)行相關(guān)的藥品注冊(cè)檢驗(yàn)以及監(jiān)督管理，適用本辦法,。




第三條 藥品注冊(cè),，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序,，對(duì)擬上市銷(xiāo)售的藥品的安全性,、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià),，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程,。




第四條 國(guó)家鼓勵(lì)研究創(chuàng)制新藥，對(duì)創(chuàng)制的新藥,、治療疑難危重疾病的新藥和突發(fā)事件應(yīng)急所需的藥品實(shí)行快速審批,。




第五條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國(guó)藥品注冊(cè)工作，負(fù)責(zé)對(duì)藥物臨床試驗(yàn),、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批,。

 省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)依法對(duì)申報(bào)藥物的研制情況及條件進(jìn)行核查，對(duì)藥品注冊(cè)申報(bào)資料的完整性,、規(guī)范性和真實(shí)性進(jìn)行審核,，并組織對(duì)試制的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。




第六條 藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡(jiǎn)稱申請(qǐng)人）,，是指提出藥品注冊(cè)申請(qǐng),，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機(jī)構(gòu),。

 境內(nèi)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是在中國(guó)境內(nèi)合法登記并能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的機(jī)構(gòu),，境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商。境外申請(qǐng)人辦理進(jìn)口藥品注冊(cè),，應(yīng)當(dāng)由其駐中國(guó)境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或者由其委托的中國(guó)境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理,。

 辦理藥品注冊(cè)申請(qǐng)事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)是相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員，并且應(yīng)當(dāng)熟悉藥品注冊(cè)管理法律,、法規(guī)和藥品注冊(cè)的技術(shù)要求,。




第二章 藥品注冊(cè)的申請(qǐng)




第七條 藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請(qǐng),、進(jìn)口藥品申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng),。境內(nèi)申請(qǐng)人申請(qǐng)藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng)的程序和要求辦理,，境外申請(qǐng)人申請(qǐng)藥品注冊(cè)按照進(jìn)口藥品申請(qǐng)程序和要求辦理,。




第八條 新藥申請(qǐng),，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。已上市藥品改變劑型,、改變給藥途徑,、增加新適應(yīng)癥的，按照新藥申請(qǐng)管理,。

 已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請(qǐng),，是指生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。

 進(jìn)口藥品申請(qǐng),，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的注冊(cè)申請(qǐng),。

 補(bǔ)充申請(qǐng)，是指新藥申請(qǐng),、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后,，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng),。




第九條 申請(qǐng)藥品注冊(cè),，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出,，并報(bào)送有關(guān)資料和藥物實(shí)樣；進(jìn)口藥品的注冊(cè)申請(qǐng),，應(yīng)當(dāng)直接向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提出,。

 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)申報(bào)資料全部?jī)?nèi)容的真實(shí)性負(fù)責(zé)。




第十條 兩個(gè)以上單位共同作為新藥申請(qǐng)人的,，應(yīng)當(dāng)向其中藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出申請(qǐng),；申請(qǐng)人均為藥品生產(chǎn)企業(yè)的,，應(yīng)當(dāng)向申請(qǐng)生產(chǎn)制劑的藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出申請(qǐng),；申請(qǐng)人均不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)向樣品試制現(xiàn)場(chǎng)所在地省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出申請(qǐng)。




第十一條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)其申請(qǐng)注冊(cè)的藥物或者使用的處方,、工藝,、用途等，提供申請(qǐng)人或者他人在中國(guó)的專(zhuān)利及其權(quán)屬狀態(tài)的說(shuō)明,；他人在中國(guó)存在專(zhuān)利的,，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交對(duì)他人的專(zhuān)利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。




第十二條 藥品注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)后發(fā)生專(zhuān)利權(quán)糾紛的,，當(dāng)事人可以自行協(xié)商解決,，或者依照有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定,，通過(guò)管理專(zhuān)利工作的部門(mén)或者人民法院解決,。

 專(zhuān)利權(quán)人可以依據(jù)管理專(zhuān)利工作的部門(mén)的最終裁決或者人民法院認(rèn)定構(gòu)成侵權(quán)的生效判決，向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)注銷(xiāo)侵權(quán)人的藥品批準(zhǔn)文號(hào),。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局據(jù)此注銷(xiāo)侵權(quán)人的藥品批準(zhǔn)證明文件,。




第十三條 對(duì)他人已獲得中國(guó)專(zhuān)利權(quán)的藥品，申請(qǐng)人可以在該藥品專(zhuān)利期屆滿前2年內(nèi)提出注冊(cè)申請(qǐng),。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局按照本辦法予以審查,，符合規(guī)定的，在專(zhuān)利期滿后核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào),、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》,。




第十四條 對(duì)獲得生產(chǎn)或者銷(xiāo)售含有新型化學(xué)成份藥品許可的生產(chǎn)者或者銷(xiāo)售者提交的自行取得且未披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局自批準(zhǔn)該許可之日起6年內(nèi),，對(duì)未經(jīng)已獲得許可的申請(qǐng)人同意,，使用其未披露數(shù)據(jù)的申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。但是申請(qǐng)人提交自行取得數(shù)據(jù)的除外,。




第三章 藥物的臨床前研究




第十五條 為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的藥物臨床前研究,，包括藥物的合成工藝、提取方法,、理化性質(zhì)及純度,、劑型選擇、處方篩選,、制備工藝,、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量指標(biāo),、穩(wěn)定性,、藥理、毒理,、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究等,。中藥制劑還包括原藥材的來(lái)源、加工及炮制等的研究,；生物制品還包括菌毒種,、細(xì)胞株、生物組織等起始原材料的來(lái)源,、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),、保存條件,、生物學(xué)特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué)的研究等,。




第十六條 藥物臨床前研究應(yīng)當(dāng)執(zhí)行有關(guān)管理規(guī)定,，其中安全性評(píng)價(jià)研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》。




第十七條 從事藥物研究開(kāi)發(fā)的機(jī)構(gòu)必須具有與試驗(yàn)研究項(xiàng)目相適應(yīng)的人員,、場(chǎng)地,、設(shè)備、儀器和管理制度,；所用試驗(yàn)動(dòng)物,、試劑和原材料應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定和要求，并應(yīng)當(dāng)保證所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)和資料的真實(shí)性,。




第十八條 單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑的,，研究用原料藥必須具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》,，該原料藥必須通過(guò)合法的途徑獲得,。研究用原料藥不具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的,，必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),。




第十九條 申請(qǐng)人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者進(jìn)行單項(xiàng)試驗(yàn)、檢測(cè),、樣品的試制,、生產(chǎn)等的，應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂合同,。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)申報(bào)資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性負(fù)責(zé),。




第二十條 藥品注冊(cè)申報(bào)資料中有境外藥物研究機(jī)構(gòu)提供的藥物試驗(yàn)研究資料的，必須附有境外藥物研究機(jī)構(gòu)出具的其所提供資料的項(xiàng)目,、頁(yè)碼的情況說(shuō)明和證明該機(jī)構(gòu)已在境外合法登記的經(jīng)公證的證明文件,，并經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可后，方可作為藥品注冊(cè)申請(qǐng)的申報(bào)資料,。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)審查需要組織進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查,。




第二十一條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)根據(jù)需要對(duì)研究情況進(jìn)行核查時(shí),，可以要求申請(qǐng)人或者承擔(dān)試驗(yàn)的藥物研究機(jī)構(gòu)按照其申報(bào)資料的項(xiàng)目、方法和數(shù)據(jù)進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn),，并組織對(duì)試驗(yàn)過(guò)程進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查,；也可以委托藥品檢驗(yàn)所或者其他藥物研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn)。




第二十二條 藥物臨床前研究應(yīng)當(dāng)參照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行。申請(qǐng)人采用其他評(píng)價(jià)方法和技術(shù)進(jìn)行試驗(yàn)的,，應(yīng)當(dāng)提交證明其科學(xué)性的資料,。




第四章 藥物的臨床試驗(yàn)



 第一節(jié) 基本要求




第二十三條 藥物的臨床試驗(yàn)（包括生物等效性試驗(yàn)），必須經(jīng)過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),；必須執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》,。




第二十四條 申請(qǐng)新藥注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn),。

 臨床試驗(yàn)分為I、II,、III,、IV期。新藥在批準(zhǔn)上市前,，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行I,、II、III期臨床試驗(yàn),。經(jīng)批準(zhǔn)后,，有些情況下可僅進(jìn)行II期和III期臨床試驗(yàn)或者僅進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)。

 I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn),。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué),，為制定給藥方案提供依據(jù)。

 II期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段,。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性,，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的,，采用多種形式,，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。

 III期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段,。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性,，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù),。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn),。

 IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后由申請(qǐng)人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng),、評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等,。




第二十五條 申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)，一般不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn),；需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的,，化學(xué)藥品一般進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)；需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的藥品,，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn),。在補(bǔ)充申請(qǐng)中,，已上市藥品生產(chǎn)工藝等有重大變化或者中藥增加新的功能主治的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn),。

 生物等效性試驗(yàn),，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo),，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑,，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn),。




第二十六條 藥物臨床試驗(yàn)的受試?yán)龜?shù)應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗(yàn)的目的和相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求,，并且不得少于本辦法所規(guī)定的最低臨床試驗(yàn)病例數(shù)。罕見(jiàn)病,、特殊病種及其他情況,，要求減少臨床試驗(yàn)病例數(shù)或者免做臨床試驗(yàn)的，必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審查批準(zhǔn),。




第二十七條 在菌毒種選種階段制備的疫苗或者其他特殊藥物,，確無(wú)合適的動(dòng)物模型且試驗(yàn)室無(wú)法評(píng)價(jià)其療效的，在保證受試者安全的前提下,，可以向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)進(jìn)行臨床試驗(yàn),。



 第二節(jié) 實(shí)施前的要求




第二十八條 藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)后，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中,，選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu),，商定臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)單位、主要研究者及臨床試驗(yàn)參加單位,。




第二十九條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)與選定的臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位和參加單位簽訂臨床試驗(yàn)合同,，提供研究者手冊(cè)，參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則與研究者共同設(shè)計(jì)和完善臨床試驗(yàn)方案,。

 臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)提請(qǐng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)進(jìn)行審查,。




第三十條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向選定的臨床試驗(yàn)單位免費(fèi)提供臨床試驗(yàn)用藥物和對(duì)照用藥品（IV期臨床試驗(yàn)除外），并附樣品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū),；臨床試驗(yàn)所需要的費(fèi)用由申請(qǐng)人承擔(dān),。




第三十一條 臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的車(chē)間制備,。制備過(guò)程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求,。

 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局或者省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)可以根據(jù)審查需要進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查,。




第三十二條 申請(qǐng)人可以按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審定的藥品標(biāo)準(zhǔn)自行檢驗(yàn)臨床試驗(yàn)用藥物，也可以委托本辦法第一百四十七條和第一百四十八條確定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行檢驗(yàn),。臨床試驗(yàn)用藥物經(jīng)檢驗(yàn)合格后方可用于臨床試驗(yàn),。

 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以指定藥品檢驗(yàn)所對(duì)臨床試驗(yàn)用的藥物進(jìn)行抽查檢驗(yàn)。

 疫苗類(lèi)制品,、血液制品,、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品以及境外生產(chǎn)的臨床試驗(yàn)用藥物，必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)合格后方可用于臨床試驗(yàn),。

 申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé),。




第三十三條 申請(qǐng)人在藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施前，應(yīng)當(dāng)將已確定的臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位的主要研究者姓名,、參加研究單位及其研究者名單,、倫理委員會(huì)審核同意書(shū),、知情同意書(shū)樣本等報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案,，并抄送臨床試驗(yàn)單位所在地和受理該申請(qǐng)的省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén),。



 第三節(jié) 臨床試驗(yàn)的管理




第三十四條 藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)任命監(jiān)查員,，按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》監(jiān)督試驗(yàn)過(guò)程,。




第三十五條 申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)研究者違反有關(guān)規(guī)定或者未按照臨床試驗(yàn)方案執(zhí)行的，應(yīng)當(dāng)督促其改正,；情節(jié)嚴(yán)重的,，可以要求暫停臨床試驗(yàn)，或者終止臨床試驗(yàn),，并將情況報(bào)告國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén),。




第三十六條 申請(qǐng)人完成每期臨床試驗(yàn)后,，應(yīng)當(dāng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)提交臨床試驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告,。完成IV期臨床試驗(yàn)后，還應(yīng)當(dāng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提交總結(jié)報(bào)告。

 臨床試驗(yàn)時(shí)間超過(guò)1年的,，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自批準(zhǔn)之日起每年向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)提交臨床試驗(yàn)進(jìn)展報(bào)告,。




第三十七條 藥物臨床試驗(yàn)被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)實(shí)施,。逾期未實(shí)施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止,；仍需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的,，應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng)。




第三十八條 參加臨床試驗(yàn)的單位及人員應(yīng)當(dāng)熟悉供臨床試驗(yàn)用藥物的性質(zhì),、作用,、療效和安全性；了解研究者的責(zé)任和義務(wù),；獲得由受試者或者其法定代理人自愿簽署的知情同意書(shū),；真實(shí)、準(zhǔn)確,、完整,、及時(shí)、合法地做好臨床試驗(yàn)記錄,。




第三十九條 參加臨床試驗(yàn)的單位及研究者,，對(duì)申請(qǐng)人違反《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》或者要求改變?cè)囼?yàn)數(shù)據(jù)、結(jié)論的,，應(yīng)當(dāng)向所在地省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告,。




第四十條 承擔(dān)臨床試驗(yàn)的單位和研究者,，有義務(wù)采取必要的措施，保障受試者的安全,。

 研究者應(yīng)當(dāng)密切注意臨床試驗(yàn)用藥物不良事件的發(fā)生,，及時(shí)對(duì)受試者采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧⒂涗浽诎浮?
 臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件的,，研究者應(yīng)當(dāng)在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告有關(guān)省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局及申請(qǐng)人,，并及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告,。




第四十一條 對(duì)已批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行監(jiān)督檢查,。




第四十二條 臨床試驗(yàn)期間發(fā)生下列情形之一的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以責(zé)令申請(qǐng)人修改臨床試驗(yàn)方案,、暫?；蛘呓K止臨床試驗(yàn)：

 （一）倫理委員會(huì)未履行職責(zé)的；

 （二）不能有效保證受試者安全的,；

 （三）未按照規(guī)定時(shí)限報(bào)告嚴(yán)重不良事件的,；

 （四）未及時(shí)、如實(shí)報(bào)送臨床試驗(yàn)進(jìn)展報(bào)告的,；

 （五）已批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)超過(guò)原預(yù)定研究結(jié)束時(shí)間2年仍未取得可評(píng)價(jià)結(jié)果的,；

 （六）已有證據(jù)證明臨床試驗(yàn)用藥物無(wú)效的;

 （七）臨床試驗(yàn)用藥物出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題的；

 （八）臨床試驗(yàn)中弄虛作假的,；

 （九）存在違反《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的其他情形的,。




第四十三條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局責(zé)令修改臨床試驗(yàn)方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗(yàn)的,，申請(qǐng)人或者臨床試驗(yàn)單位應(yīng)當(dāng)遵照?qǐng)?zhí)行。




第四十四條 臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)大范圍,、非預(yù)期的不良反應(yīng)或者嚴(yán)重不良事件或者有證據(jù)證明臨床試驗(yàn)用藥物存在嚴(yán)重質(zhì)量問(wèn)題時(shí),，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局或者省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)可以采取緊急控制措施，責(zé)令暫?；蛘呓K止臨床試驗(yàn),，申請(qǐng)人和臨床試驗(yàn)單位必須立即停止臨床試驗(yàn)。




第四十五條 臨床試驗(yàn)用藥物的使用由研究者負(fù)責(zé),。研究者必須保證所有臨床試驗(yàn)用藥物僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者,，其用法與用量應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗(yàn)方案。研究者不得把試驗(yàn)用藥物轉(zhuǎn)用于任何非臨床試驗(yàn)參加者,。臨床試驗(yàn)用藥物不得銷(xiāo)售,。




第四十六條 境外申請(qǐng)人在中國(guó)進(jìn)行國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)按照本辦法向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提出申請(qǐng),，并按下列要求辦理：

 （一）臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)是已在境外注冊(cè)的藥品或者已進(jìn)入II期或者III期臨床試驗(yàn)的藥物,；國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不受理境外申請(qǐng)人提出的尚未在境外注冊(cè)的預(yù)防用疫苗類(lèi)藥物的國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)；

 （二）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在批準(zhǔn)進(jìn)行國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)的同時(shí),，可以根據(jù)需要,，要求申請(qǐng)人在中國(guó)首先進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)；

 （三）在中國(guó)進(jìn)行國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)時(shí),，在任何國(guó)家發(fā)現(xiàn)與該藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)和非預(yù)期不良反應(yīng),，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定及時(shí)報(bào)告國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局,；

 （四）臨床試驗(yàn)結(jié)束后，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)將完整的臨床試驗(yàn)報(bào)告報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局,；

 （五）國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)取得的數(shù)據(jù)用于在中國(guó)進(jìn)行藥品注冊(cè)申請(qǐng)的,，必須符合本辦法有關(guān)臨床試驗(yàn)的規(guī)定，申請(qǐng)人必須同時(shí)提交國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的全部研究資料,。




第五章 新藥的申報(bào)與審批



 第一節(jié) 基本要求




第四十七條 申請(qǐng)新藥注冊(cè)所報(bào)送的資料應(yīng)當(dāng)完整,、規(guī)范，數(shù)據(jù)真實(shí),、可靠,；引用文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)注明著作名稱、刊物名稱及卷,、期,、頁(yè)等；未公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件,。外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本,。




第四十八條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)下列申請(qǐng)可以實(shí)行快速審批：

 （一）未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物,、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑,，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；

 （二）未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑,、生物制品,；

 （三）用于治療艾滋病、惡性腫瘤,、罕見(jiàn)病等的新藥,；

 （四）治療尚無(wú)有效治療手段的疾病的新藥；

 （五）突發(fā)事件應(yīng)急所必需的藥品,。




第四十九條 省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)在受理本辦法第四十八條所列藥品的注冊(cè)申請(qǐng)后,，應(yīng)當(dāng)就該申請(qǐng)是否符合快速審批的條件進(jìn)行審查并提出意見(jiàn),。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局收到省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)送的資料和意見(jiàn)后,，確定是否對(duì)該申請(qǐng)實(shí)行快速審批。




第五十條 多個(gè)單位聯(lián)合研制的新藥,，應(yīng)當(dāng)由其中的一個(gè)單位申請(qǐng)注冊(cè),，其他單位不得重復(fù)申請(qǐng)；需要聯(lián)合申請(qǐng)注冊(cè)的,，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥的申請(qǐng)人,。除本辦法第四十八條（一）,、（二）規(guī)定的藥物外，新藥申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后每個(gè)品種只能由一個(gè)單位生產(chǎn),，同一品種的不同規(guī)格不得分由不同單位生產(chǎn),。

 同一新藥技術(shù)不得指使不同的申請(qǐng)人分別申報(bào)或者變相重復(fù)申報(bào)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)可以根據(jù)審查需要組織對(duì)相關(guān)情況進(jìn)行核查。核查屬實(shí)的,，不予受理,，已經(jīng)受理的，予以退審,。




第五十一條 在新藥審批期間,，新藥的注冊(cè)分類(lèi)和技術(shù)要求不因相同活性成分的制劑在國(guó)外獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化。

 在新藥審批期間,，其注冊(cè)分類(lèi)和技術(shù)要求不因國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)的相同活性成分的制劑在我國(guó)獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化,。



 第二節(jié) 新藥臨床試驗(yàn)的審批




第五十二條 申請(qǐng)人完成臨床前研究后，填寫(xiě)《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》,，向所在地省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)如實(shí)報(bào)送有關(guān)資料和藥物實(shí)樣,。




第五十三條 省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查,，符合要求的予以受理,，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書(shū)；不符合要求的不予受理,，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書(shū),，并說(shuō)明理由,。

 省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)自申請(qǐng)受理之日起5日內(nèi)組織對(duì)藥物研制情況及條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查,；抽取1至3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的檢驗(yàn)用樣品,，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知。省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)將審查意見(jiàn)、核查報(bào)告及申報(bào)資料報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局,，并通知申請(qǐng)人,。




第五十四條 接到注冊(cè)檢驗(yàn)通知的藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)對(duì)抽取的樣品進(jìn)行檢驗(yàn),，對(duì)申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核，并在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)將藥品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和復(fù)核意見(jiàn)報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局,，同時(shí)抄送通知其檢驗(yàn)的省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)和申請(qǐng)人,。




第五十五條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局收到申報(bào)資料后,，應(yīng)當(dāng)組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他學(xué)科技術(shù)人員,，對(duì)新藥進(jìn)行技術(shù)審評(píng),，必要時(shí)可以要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料、提供藥物實(shí)樣,。認(rèn)為符合規(guī)定的,，發(fā)給《藥物臨床試驗(yàn)批件》；認(rèn)為不符合規(guī)定的,，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》,，并說(shuō)明理由。




第五十六條 申請(qǐng)人收到復(fù)核意見(jiàn)后,，對(duì)于藥品檢驗(yàn)所認(rèn)為申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)無(wú)法控制質(zhì)量的,，可以提出將該新藥申請(qǐng)撤回。申請(qǐng)人未提出撤回申請(qǐng),，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局經(jīng)審核認(rèn)為藥品標(biāo)準(zhǔn)確實(shí)無(wú)法控制質(zhì)量的,，應(yīng)當(dāng)予以退審。




第五十七條 樣品經(jīng)檢驗(yàn),，發(fā)現(xiàn)不符合申請(qǐng)人申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)的,，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在核實(shí)后對(duì)新藥申請(qǐng)予以退審。




第五十八條 在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行審查期間,，除創(chuàng)新的藥物成份或者涉及藥品安全性的新發(fā)現(xiàn),，以及要求補(bǔ)充的資料外,，申請(qǐng)人一般不得自行補(bǔ)充新的技術(shù)資料,。申請(qǐng)人認(rèn)為必須補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，應(yīng)當(dāng)撤回其藥品注冊(cè)申請(qǐng),，資料補(bǔ)充完畢后重新申報(bào),。




第五十九條 自行撤回或者被退審的新藥申請(qǐng),，申請(qǐng)人在重新進(jìn)行研究后，符合本辦法有關(guān)規(guī)定且尚無(wú)同品種進(jìn)入新藥監(jiān)測(cè)期的,，申請(qǐng)人可以重新申報(bào),，并按照原申請(qǐng)程序辦理。



 第三節(jié) 新藥生產(chǎn)的審批




第六十條 申請(qǐng)人完成藥物臨床試驗(yàn)后,，應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》,，向所在地省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)送臨床試驗(yàn)資料及其他變更和補(bǔ)充的資料,，并詳細(xì)說(shuō)明依據(jù)和理由,，同時(shí)向中國(guó)藥品生物制品檢定所報(bào)送制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料。




第六十一條 省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，認(rèn)為符合要求的,，予以受理,，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書(shū)；認(rèn)為不符合要求的,，不予受理,，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書(shū)，并說(shuō)明理由,。




第六十二條 省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)自申請(qǐng)受理之日起5日內(nèi)組織對(duì)生產(chǎn)情況和條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查,；抽取連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品,，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知。省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)將審查意見(jiàn)、核查報(bào)告及申報(bào)資料報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局,，并通知申請(qǐng)人,。




第六十三條 新藥申請(qǐng)所需的連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品，應(yīng)當(dāng)在取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)的車(chē)間生產(chǎn),；新開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè),、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車(chē)間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣品的生產(chǎn)過(guò)程必須符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求,。




第六十四條 接到注冊(cè)檢驗(yàn)通知的藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)對(duì)抽取的樣品進(jìn)行檢驗(yàn),，并在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)將藥品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，同時(shí)抄送通知其檢驗(yàn)的省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)和申請(qǐng)人,。




第六十五條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局收到申報(bào)資料后,，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行全面審評(píng)，必要時(shí)可以要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料,。認(rèn)為符合規(guī)定的,，發(fā)給《藥品注冊(cè)批件》和新藥證書(shū),；申請(qǐng)人已持有《藥品生產(chǎn)許可證》并具備該藥品相應(yīng)生產(chǎn)條件的，可以同時(shí)發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào),。認(rèn)為不符合規(guī)定的,，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》，并說(shuō)明理由,。




第六十六條 藥品說(shuō)明書(shū)由申請(qǐng)人提出,，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)申請(qǐng)人申報(bào)的資料對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)予以核準(zhǔn)，并在批準(zhǔn)藥品申請(qǐng)時(shí)將藥品說(shuō)明書(shū)與該藥品的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)予以發(fā)布,。申請(qǐng)人對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)正確性與準(zhǔn)確性負(fù)責(zé),。

 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況,，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)及時(shí)提出修改藥品說(shuō)明書(shū)的申請(qǐng),。

 藥品說(shuō)明書(shū)必須按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)的內(nèi)容和規(guī)定的格式印制。




第六十七條 為申請(qǐng)新藥所生產(chǎn)的連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品,，在持有《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)的車(chē)間生產(chǎn)的,，經(jīng)依據(jù)本辦法第一百四十七條和第一百四十八條確定的藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)合格并取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)后，可以在藥品的有效期內(nèi)上市銷(xiāo)售,。



 第四節(jié) 新藥監(jiān)測(cè)期的管理




第六十八條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求,，可以對(duì)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥設(shè)立監(jiān)測(cè)期，對(duì)該新藥的安全性繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè),。

 監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥,，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口。




第六十九條 新藥的監(jiān)測(cè)期根據(jù)現(xiàn)有的安全性研究資料和境內(nèi)外研究狀況確定,，自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計(jì)算,，最長(zhǎng)不得超過(guò)5年。




第七十條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾焯幱诒O(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥的生產(chǎn)工藝,、質(zhì)量、穩(wěn)定性,、療效及不良反應(yīng)等情況,，并每年向所在地省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告,。

 有關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng),、使用,、檢驗(yàn)或者監(jiān)督的單位發(fā)現(xiàn)新藥存在嚴(yán)重質(zhì)量問(wèn)題、嚴(yán)重或者非預(yù)期的不良反應(yīng)時(shí)，必須及時(shí)向省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。




第七十一條 省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)存在嚴(yán)重質(zhì)量問(wèn)題,、嚴(yán)重或者非預(yù)期的不良反應(yīng)的新藥,，應(yīng)當(dāng)立即組織調(diào)查，并報(bào)告國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。




第七十二條 藥品生產(chǎn)企業(yè)不按規(guī)定履行新藥監(jiān)測(cè)期責(zé)任的，省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)責(zé)令其改正,。




第七十三條 藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)設(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥從獲準(zhǔn)生產(chǎn)之日起2年內(nèi)未組織生產(chǎn)的,，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的生產(chǎn)該新藥的申請(qǐng)，并繼續(xù)對(duì)該新藥進(jìn)行監(jiān)測(cè)。




第七十四條 新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期之日起,，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)其他申請(qǐng)人進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的，可以按照藥品注冊(cè)申報(bào)與審批程序繼續(xù)辦理該申請(qǐng),；認(rèn)為符合規(guī)定的,，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以批準(zhǔn)該新藥的生產(chǎn)或者進(jìn)口,，并對(duì)境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進(jìn)行監(jiān)測(cè)。




第七十五條 新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期之日起,，不再受理其他申請(qǐng)人的同品種注冊(cè)申請(qǐng)。已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的其他申請(qǐng)人同品種申請(qǐng),，應(yīng)當(dāng)退回申請(qǐng)人,；新藥監(jiān)測(cè)期滿后，申請(qǐng)人可以提出已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng),。




第七十六條 進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)首先獲得批準(zhǔn)后,，已經(jīng)批準(zhǔn)境內(nèi)申請(qǐng)人進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，可以按照藥品注冊(cè)申報(bào)與審批程序繼續(xù)辦理其申請(qǐng),，認(rèn)為符合規(guī)定的,，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以批準(zhǔn)其進(jìn)行生產(chǎn)；申請(qǐng)人也可以撤回該項(xiàng)申請(qǐng),，重新提出已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊(cè)申請(qǐng),。對(duì)已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的其他同品種申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)退回申請(qǐng)人,；申請(qǐng)人可以提出已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊(cè)申請(qǐng),。



 第五節(jié) 新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓




第七十七條 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓?zhuān)侵感滤幾C書(shū)的持有者，將新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給藥品生產(chǎn)企業(yè),，并由該藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)生產(chǎn)該新藥的行為,。




第七十八條 新藥技術(shù)的轉(zhuǎn)讓方應(yīng)當(dāng)是新藥證書(shū)的持有者。轉(zhuǎn)讓方已取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)的,，申請(qǐng)新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓時(shí),，應(yīng)當(dāng)同時(shí)提出注銷(xiāo)其藥品批準(zhǔn)文號(hào)的申請(qǐng),。




第七十九條 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓時(shí)，應(yīng)當(dāng)一次性轉(zhuǎn)讓給一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè),。受讓的藥品生產(chǎn)企業(yè)由于特殊原因不能生產(chǎn)的,，新藥證書(shū)持有者可以持該受讓方放棄生產(chǎn)該藥品的合同或者有關(guān)證明文件，將新藥技術(shù)再轉(zhuǎn)讓一次,。原受讓方已就該新藥取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)的,，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定注銷(xiāo)其藥品批準(zhǔn)文號(hào)。

 接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的企業(yè)不得將該技術(shù)再次轉(zhuǎn)讓,。




第八十條 接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須持有《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū),。新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓涉及的新藥應(yīng)當(dāng)與受讓方《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)中載明的生產(chǎn)范圍和認(rèn)證范圍一致。

 新開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè),、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車(chē)間或者新增生產(chǎn)劑型,，在取得載明相應(yīng)生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》后，可以提出新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng),。在取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)后,，必須在《藥品管理法實(shí)施條例》第六條規(guī)定的時(shí)限內(nèi)取得載明相應(yīng)認(rèn)證范圍的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū),。取得認(rèn)證證書(shū)前,，已取得批準(zhǔn)文號(hào)的藥品不得上市銷(xiāo)售。




第八十一條 新藥證書(shū)持有者轉(zhuǎn)讓新藥生產(chǎn)技術(shù)時(shí),，應(yīng)當(dāng)與受讓方簽定轉(zhuǎn)讓合同,，將技術(shù)及資料全部轉(zhuǎn)讓給受讓方，并指導(dǎo)受讓方試制出質(zhì)量合格的連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品,。




第八十二條 多個(gè)單位聯(lián)合研制的新藥進(jìn)行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓時(shí),，應(yīng)當(dāng)由新藥證書(shū)上聯(lián)合署名的單位共同提出，并簽定轉(zhuǎn)讓合同,。




第八十三條 新藥證書(shū)持有者與受讓方應(yīng)當(dāng)共同向受讓方所在地省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng),，填寫(xiě)《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》,，報(bào)送有關(guān)資料并附轉(zhuǎn)讓合同。




第八十四條 省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)受理新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)對(duì)受讓方的試制現(xiàn)場(chǎng),、生產(chǎn)設(shè)備,、樣品生產(chǎn)與檢驗(yàn)記錄進(jìn)行核查，并進(jìn)行抽樣,，同時(shí)通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行檢驗(yàn),。




第八十五條 接到注冊(cè)檢驗(yàn)通知的藥品檢驗(yàn)所,，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)完成檢驗(yàn)，出具藥品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告,，報(bào)送通知其檢驗(yàn)的省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén),。




第八十六條 省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)對(duì)收到的藥品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和有關(guān)資料進(jìn)行審查并提出審查意見(jiàn),，報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局,，同時(shí)將審查意見(jiàn)通知申請(qǐng)人。




第八十七條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)對(duì)新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的補(bǔ)充申請(qǐng)進(jìn)行全面審評(píng),，認(rèn)為需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的,，發(fā)給《藥物臨床試驗(yàn)批件》。

 申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)后,，應(yīng)當(dāng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)送臨床試驗(yàn)資料,。




第八十八條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)認(rèn)為符合規(guī)定的新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓補(bǔ)充申請(qǐng)發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》和藥品批準(zhǔn)文號(hào)，同時(shí)注銷(xiāo)轉(zhuǎn)讓方已取得的藥品批準(zhǔn)文號(hào),；認(rèn)為不符合規(guī)定的,，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》，并說(shuō)明理由,。




第八十九條 新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期以后,，不再受理該新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng)。新藥監(jiān)測(cè)期滿后,，申請(qǐng)人可以按照已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的要求提出注冊(cè)申請(qǐng),。




第六章 已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報(bào)與審批




第九十條 申請(qǐng)生產(chǎn)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的，應(yīng)當(dāng)是持有《藥品生產(chǎn)許可證》,、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè),。申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)的藥品應(yīng)當(dāng)與《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)中載明的生產(chǎn)范圍和認(rèn)證范圍一致。




第九十一條 新開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè),、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車(chē)間或者新增生產(chǎn)劑型,，在取得載明相應(yīng)生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》后，可以提出藥品注冊(cè)申請(qǐng),。




第九十二條 申請(qǐng)人按照有關(guān)技術(shù)要求完成試制工作后,，應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》，向所在地省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)送有關(guān)資料和藥物實(shí)樣。




第九十三條 省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查,，認(rèn)為符合要求的，予以受理,，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書(shū),；認(rèn)為不符合要求的，不予受理,，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書(shū),，并說(shuō)明理由。

 省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)自申請(qǐng)受理之日起5日內(nèi)組織對(duì)生產(chǎn)情況和條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；抽取連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品,，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知,。省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審查,，提出審查意見(jiàn)，并將審查意見(jiàn),、核查報(bào)告及申報(bào)資料報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局,，同時(shí)通知申請(qǐng)人。




第九十四條 接到注冊(cè)檢驗(yàn)通知的藥品檢驗(yàn)所對(duì)抽取的樣品進(jìn)行檢驗(yàn),，并在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)將藥品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局,，同時(shí)抄送通知其檢驗(yàn)的省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)和申請(qǐng)人。




第九十五條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)對(duì)審查意見(jiàn)和申報(bào)資料進(jìn)行審核,，必要時(shí)可以要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料,。認(rèn)為需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，發(fā)給《藥物臨床試驗(yàn)批件》,。

 申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)后,，應(yīng)當(dāng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)送臨床試驗(yàn)資料。




第九十六條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)認(rèn)為符合規(guī)定的申請(qǐng)發(fā)給《藥品注冊(cè)批件》和藥品批準(zhǔn)文號(hào),；認(rèn)為不符合規(guī)定的,，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》，并說(shuō)明理由,。

 新開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè),、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車(chē)間或者新增生產(chǎn)劑型，未取得載明相應(yīng)認(rèn)證范圍的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)的,，其生產(chǎn)的藥品不得上市銷(xiāo)售,。




第九十七條 省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)不受理依據(jù)試行標(biāo)準(zhǔn)提出的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng),。




第九十八條 對(duì)需要進(jìn)一步評(píng)價(jià)藥品療效和安全性的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊(cè)申請(qǐng),，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以作出暫停受理或者審批的決定。




第九十九條 為申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)所生產(chǎn)的連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品,，在持有《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)的車(chē)間生產(chǎn)的,，經(jīng)依據(jù)本辦法第一百四十七條和第一百四十八條確定的藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)合格并取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)后，可以在藥品的有效期內(nèi)上市銷(xiāo)售,。




第七章 進(jìn)口藥品的申報(bào)與審批



 第一節(jié) 進(jìn)口藥品的注冊(cè)




第一百條 申請(qǐng)進(jìn)口的藥品,，必須獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)的上市許可；未在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)獲得上市許可,，但經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)該藥品安全,、有效而且臨床需要的，可以批準(zhǔn)進(jìn)口,。

 申請(qǐng)進(jìn)口的藥品應(yīng)當(dāng)符合所在國(guó)家或者地區(qū)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及中國(guó)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求,。




第一百零一條 申請(qǐng)進(jìn)口藥品注冊(cè)的，應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》,，報(bào)送有關(guān)資料和樣品,，提供相關(guān)證明文件，向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提出申請(qǐng),。




第一百零二條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查,，認(rèn)為符合要求的, 予以受理，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書(shū),，并通知中國(guó)藥品生物制品檢定所組織對(duì)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn),；認(rèn)為不符合要求的, 不予受理，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書(shū),，并說(shuō)明理由,。

 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)需要，可以組織對(duì)研制情況及生產(chǎn)條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查,，并抽取樣品,。




第一百零三條 中國(guó)藥品生物制品檢定所完成進(jìn)口藥品注冊(cè)檢驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)將復(fù)核的藥品標(biāo)準(zhǔn),、藥品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和復(fù)核意見(jiàn)報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局,。




第一百零四條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行全面審評(píng)，必要時(shí)可以要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料,。認(rèn)為需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的,，發(fā)給《藥物臨床試驗(yàn)批件》；認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》,，并說(shuō)明理由,。




第一百零五條 臨床試驗(yàn)獲得批準(zhǔn)后，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照本辦法第四章及有關(guān)要求進(jìn)行試驗(yàn),。

 臨床試驗(yàn)結(jié)束后,，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》，按照規(guī)定報(bào)送臨床試驗(yàn)資料,、樣品及其他變更和補(bǔ)充的資料,，并詳細(xì)說(shuō)明依據(jù)和理由，提供相關(guān)證明文件,。




第一百零六條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織對(duì)報(bào)送的臨床試驗(yàn)等資料進(jìn)行全面審評(píng),，必要時(shí)可以要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料。認(rèn)為符合規(guī)定的,，發(fā)給《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》;中國(guó)香港,、澳門(mén)和臺(tái)灣地區(qū)的制藥廠商申請(qǐng)注冊(cè)的藥品，參照進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)的程序辦理,，認(rèn)為符合要求的,，發(fā)給《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》。認(rèn)為不符合要求的,，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》,，并說(shuō)明理由。




第一百零七條 申請(qǐng)進(jìn)口藥品制劑,，必須提供直接接觸藥品的包裝材料和容器合法來(lái)源的證明文件,、用于生產(chǎn)該制劑的原料藥和輔料合法來(lái)源的證明文件。原料藥和輔料尚未取得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)的,，應(yīng)當(dāng)報(bào)送有關(guān)生產(chǎn)工藝,、質(zhì)量指標(biāo)和檢驗(yàn)方法等的研究資料。




第一百零八條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在批準(zhǔn)進(jìn)口藥品的同時(shí),，發(fā)布經(jīng)核準(zhǔn)的進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和說(shuō)明書(shū),。



 第二節(jié) 進(jìn)口藥品分包裝的注冊(cè)




第一百零九條 進(jìn)口藥品分包裝，是指藥品已在境外完成最終制劑生產(chǎn)過(guò)程,，在境內(nèi)由大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格，或者對(duì)已完成內(nèi)包裝的藥品進(jìn)行外包裝,、放置說(shuō)明書(shū),、粘貼標(biāo)簽等。




第一百一十條 申請(qǐng)進(jìn)口藥品分包裝,，應(yīng)當(dāng)符合下列要求：

 （一）申請(qǐng)進(jìn)行分包裝的藥品已經(jīng)取得了《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》,；

 （二）該藥品應(yīng)當(dāng)是中國(guó)境內(nèi)尚未生產(chǎn)的品種，或者雖有生產(chǎn)但是不能滿足臨床需要的品種；

 （三）同一制藥廠商的同一品種應(yīng)當(dāng)由一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)分包裝,，分包裝的期限不得超過(guò)《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的有效期,；

 （四）除片劑、膠囊外,，分包裝的其他劑型應(yīng)當(dāng)已在境外完成內(nèi)包裝,；

 （五）接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)持有《藥品生產(chǎn)許可證》,。進(jìn)口裸片,、膠囊申請(qǐng)?jiān)趪?guó)內(nèi)分包裝的，接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)當(dāng)持有與分包裝的劑型相一致的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū),；

 （六）申請(qǐng)進(jìn)口藥品分包裝,，應(yīng)當(dāng)在該藥品《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的有效期屆滿前1年以前提出。




第一百一十一條 境外制藥廠商應(yīng)當(dāng)與境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂進(jìn)口藥品分包裝合同,，并填寫(xiě)《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》,。




第一百一十二條 申請(qǐng)進(jìn)口藥品分包裝的，應(yīng)當(dāng)由接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)向所在地省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出申請(qǐng)，提交由委托方填寫(xiě)的《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》,，報(bào)送有關(guān)資料和樣品,。省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查后,，認(rèn)為符合要求的，予以受理,，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書(shū),；認(rèn)為不符合要求的，不予受理,，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書(shū),，并說(shuō)明理由。

 省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出審核意見(jiàn)后，將申報(bào)資料和審核意見(jiàn)報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批,，同時(shí)通知申請(qǐng)人,。




第一百一十三條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)報(bào)送的資料進(jìn)行審查，認(rèn)為符合規(guī)定的,，予以批準(zhǔn),，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》和藥品批準(zhǔn)文號(hào)。認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》,，并說(shuō)明理由,。




第一百一十四條 進(jìn)口分包裝的藥品應(yīng)當(dāng)執(zhí)行進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。




第一百一十五條 進(jìn)口分包裝藥品的說(shuō)明書(shū)和包裝標(biāo)簽必須與進(jìn)口藥品的說(shuō)明書(shū)和包裝標(biāo)簽一致,，并且應(yīng)當(dāng)同時(shí)標(biāo)注分包裝藥品的批準(zhǔn)文號(hào)和分包裝藥品生產(chǎn)企業(yè)的名稱,。




第一百一十六條 境外大包裝制劑的進(jìn)口檢驗(yàn)按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。包裝后產(chǎn)品的檢驗(yàn)與進(jìn)口檢驗(yàn)執(zhí)行同一藥品標(biāo)準(zhǔn),。




第一百一十七條 提供藥品的境外制藥廠商應(yīng)對(duì)分包裝后藥品的質(zhì)量負(fù)責(zé),。分包裝后的藥品出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以撤銷(xiāo)分包裝藥品的批準(zhǔn)文號(hào),，必要時(shí)可以依照《藥品管理法》第四十二條的規(guī)定,，撤銷(xiāo)該藥品的《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》。




第八章 非處方藥的注冊(cè)




第一百一十八條 非處方藥,，是指由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布的,，不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，消費(fèi)者可以自行判斷,、購(gòu)買(mǎi)和使用的藥品,。




第一百一十九條 申請(qǐng)注冊(cè)的藥品屬于以下情形的，可以同時(shí)提出按照非處方藥管理的申請(qǐng)：

 （一）已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的非處方藥的生產(chǎn)或者進(jìn)口,；

 （二）經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型,，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品,；

 （三）使用國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份組成的新的復(fù)方制劑,。




第一百二十條 對(duì)符合本辦法第一百一十九條（一）情形的藥品，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》的“附加申請(qǐng)事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng),，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)藥品注冊(cè)的同時(shí),，將該藥品確定為非處方藥；未在《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)的,，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)藥品注冊(cè)后,，按照處方藥與非處方藥分類(lèi)管理及非處方藥審核登記的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行登記。




第一百二十一條 對(duì)符合本辦法第一百一十九條（二）或者（三）情形的藥品,，申請(qǐng)人可以在《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》的“附加申請(qǐng)事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng),，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)為符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，可以在批準(zhǔn)藥品注冊(cè)時(shí),，將該藥品確定為非處方藥,；認(rèn)為不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照處方藥審批和管理,。




第一百二十二條 對(duì)符合本辦法第一百一十九條規(guī)定情形的藥品，申請(qǐng)人未在《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》的“附加申請(qǐng)事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局按照處方藥進(jìn)行審批和管理,。




第一百二十三條 屬于本辦法第一百一十九條（一）或者（二）情形的化學(xué)藥品,，一般不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn),。中成藥應(yīng)當(dāng)按照本辦法的有關(guān)要求進(jìn)行臨床試驗(yàn),。




第一百二十四條 屬于本辦法第一百一十九條（三）情形的藥品，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其處方依據(jù),，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn),。




第一百二十五條 非處方藥的注冊(cè)申請(qǐng)，藥品說(shuō)明書(shū)和包裝標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合非處方藥的有關(guān)規(guī)定,，其他申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)符合處方藥的有關(guān)規(guī)定,。




第一百二十六條 作為非處方藥的進(jìn)口藥品申請(qǐng)，適用進(jìn)口藥品的申報(bào)和審批程序,，其技術(shù)要求與境內(nèi)生產(chǎn)的非處方藥的技術(shù)要求一致,。




第一百二十七條 作為非處方藥的進(jìn)口藥品申請(qǐng)?jiān)僮?cè)時(shí)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局按照進(jìn)口藥品再注冊(cè)和非處方藥管理的有關(guān)規(guī)定予以審批,。進(jìn)口藥品作為非處方藥申請(qǐng)?jiān)僮?cè)的,，申請(qǐng)人無(wú)需向省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局進(jìn)行非處方藥品審核登記。




第一百二十八條 經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的非處方藥,，在使用中發(fā)現(xiàn)不適合繼續(xù)作為非處方藥管理的,，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以將其轉(zhuǎn)換為處方藥。




第九章 藥品的補(bǔ)充申請(qǐng)與審批




第一百二十九條 變更藥品批準(zhǔn)證明文件及其所附藥品標(biāo)準(zhǔn),、藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽所載事項(xiàng)的,，以及改變可能影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝等事項(xiàng)，應(yīng)當(dāng)提出藥品補(bǔ)充申請(qǐng),。




第一百三十條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》,，向所在地省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)送有關(guān)資料和說(shuō)明,。省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查,，認(rèn)為符合要求的，予以受理,，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書(shū),；認(rèn)為不符合要求的，不予受理,，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書(shū),，并說(shuō)明理由,。




第一百三十一條 提出進(jìn)口藥品的補(bǔ)充申請(qǐng)時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)送有關(guān)資料和說(shuō)明,，提交生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)變更的文件,。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，認(rèn)為符合要求的,，予以受理,，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書(shū)；認(rèn)為不符合要求的,，不予受理,，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書(shū)，并說(shuō)明理由,。




第一百三十二條 改變企業(yè)名稱,、按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽、根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改說(shuō)明書(shū)等的補(bǔ)充申請(qǐng),，由省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)受理并審批,，認(rèn)為符合規(guī)定的,，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》，并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案,；認(rèn)為不符合規(guī)定的,，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》，并說(shuō)明理由,。




第一百三十三條 修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn),、變更輔料、中藥增加功能主治等的補(bǔ)充申請(qǐng),，由省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)受理并提出審核意見(jiàn)后,，報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批,，同時(shí)通知申請(qǐng)人。




第一百三十四條 進(jìn)口藥品的補(bǔ)充申請(qǐng),，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批,。其中根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改說(shuō)明書(shū)、補(bǔ)充完善說(shuō)明書(shū)的安全性內(nèi)容,、按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽或者藥品外觀,、改變注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)的補(bǔ)充申請(qǐng)，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案,。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局受理后20日內(nèi)沒(méi)有提出異議的,，申請(qǐng)人可以執(zhí)行相應(yīng)的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng),。




第一百三十五條 對(duì)改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地、持有新藥證書(shū)申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)等的補(bǔ)充申請(qǐng),，省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)組織對(duì)試制現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行核查,，抽取檢驗(yàn)用樣品，并通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行樣品檢驗(yàn),。

修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請(qǐng),，藥品檢驗(yàn)所在必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。




第一百三十六條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)進(jìn)行的審查,，必要時(shí)可以要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料,。認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》,；認(rèn)為不符合規(guī)定的,，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》，并說(shuō)明理由,。

 需要換發(fā)藥品批準(zhǔn)證明文件的,，原藥品批準(zhǔn)證明文件由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局予以注銷(xiāo)；需要增發(fā)藥品批準(zhǔn)證明文件的,，原藥品批準(zhǔn)證明文件繼續(xù)有效,。




第一百三十七條 藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)證明文件的有效期與原批準(zhǔn)證明文件相同，有效期滿應(yīng)當(dāng)一并申請(qǐng)?jiān)僮?cè),。




第十章 藥品的再注冊(cè)




第一百三十八條 藥品的再注冊(cè),，是指對(duì)藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后繼續(xù)生產(chǎn)、進(jìn)口的藥品實(shí)施審批的過(guò)程,。




第一百三十九條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號(hào),、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的有效期為5年。有效期屆滿,，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的,，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。




第一百四十條 藥品再注冊(cè)申請(qǐng)由取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品生產(chǎn)企業(yè)向省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出，按照規(guī)定填寫(xiě)《藥品再注冊(cè)申請(qǐng)表》,，并提供有關(guān)申報(bào)資料,。

 進(jìn)口藥品的再注冊(cè)申請(qǐng)由申請(qǐng)人向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提出。




第一百四十一條 省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審查,，認(rèn)為符合要求的，予以受理,，出具藥品再注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書(shū),；認(rèn)為不符合要求的，不予受理,，出具藥品再注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書(shū),，并說(shuō)明理由。




第一百四十二條 省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)在3個(gè)月內(nèi)對(duì)藥品再注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)岢鰧徍艘庖?jiàn)，并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審查,。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在收到審核意見(jiàn)后3個(gè)月未發(fā)出不予再注冊(cè)通知的,，由省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)予以再注冊(cè),。




第一百四十三條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局受理進(jìn)口藥品的再注冊(cè)申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)在6個(gè)月內(nèi)完成審查,。認(rèn)為符合規(guī)定的,，予以再注冊(cè)。




第一百四十四條 有下列情形之一的藥品,，不予再注冊(cè)：

 （一）未在規(guī)定時(shí)間內(nèi)提出再注冊(cè)申請(qǐng)的,；

 （二）未達(dá)到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市時(shí)提出的有關(guān)要求的；

 （三）未按照要求完成IV期臨床試驗(yàn)的,；

 （四）未按照規(guī)定進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的,；

 （五）經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局再評(píng)價(jià)屬于淘汰品種的；

 （六）按照《藥品管理法》的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷(xiāo)藥品批準(zhǔn)證明文件的,；

不具備《藥品管理法》規(guī)定的生產(chǎn)條件的,；

 （七）未按規(guī)定履行監(jiān)測(cè)期責(zé)任的；

 （八）其他不符合有關(guān)規(guī)定的情形的,。




第一百四十五條 不符合藥品再注冊(cè)規(guī)定的,，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出不予再注冊(cè)的通知，并說(shuō)明理由,；除因法定事由被撤銷(xiāo)藥品批準(zhǔn)證明文件的外,，在有效期屆滿時(shí)，注銷(xiāo)其藥品批準(zhǔn)文號(hào),、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》,。




第十一章 藥品注冊(cè)檢驗(yàn)的管理




第一百四十六條 申請(qǐng)藥品注冊(cè)必須進(jìn)行藥品注冊(cè)檢驗(yàn)。藥品注冊(cè)檢驗(yàn),，包括對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)的藥品進(jìn)行的樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核,。

 樣品檢驗(yàn),，是指藥品檢驗(yàn)所按照申請(qǐng)人申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)樣品進(jìn)行的檢驗(yàn)。

 藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核,，是指藥品檢驗(yàn)所對(duì)申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)中檢驗(yàn)方法的可行性,、科學(xué)性、設(shè)定的項(xiàng)目和指標(biāo)能否控制藥品質(zhì)量等進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)和審核工作,。




第一百四十七條 藥品注冊(cè)檢驗(yàn)由中國(guó)藥品生物制品檢定所或者省,、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗(yàn)所承擔(dān),。進(jìn)口藥品的注冊(cè)檢驗(yàn)由中國(guó)藥品生物制品檢定所組織實(shí)施,。




第一百四十八條 下列藥品的注冊(cè)檢驗(yàn)由中國(guó)藥品生物制品檢定所或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)：

 （一）本辦法第四十八條（一）、（二）規(guī)定的藥品,；

 （二）生物制品、放射性藥品,；

 （三）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品,。




第一百四十九條 符合本辦法第四十八條規(guī)定的藥品，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)優(yōu)先安排樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核,。




第一百五十條 從事藥品注冊(cè)檢驗(yàn)的藥品檢驗(yàn)所,，應(yīng)當(dāng)按照藥品檢驗(yàn)所實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范和國(guó)家計(jì)量認(rèn)證的要求，配備與藥品注冊(cè)檢驗(yàn)任務(wù)相適應(yīng)的人員和設(shè)備,，符合藥品注冊(cè)檢驗(yàn)的質(zhì)量保證體系和技術(shù)要求,。




第一百五十一條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供藥品注冊(cè)檢驗(yàn)所需要的有關(guān)資料、報(bào)送樣品或者配合抽取檢驗(yàn)用樣品,、提供檢驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),。報(bào)送或者抽取的樣品量應(yīng)當(dāng)為檢驗(yàn)用量的3倍；生物制品的注冊(cè)檢驗(yàn)還應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)批次的制造檢定記錄,。




第一百五十二條 申請(qǐng)生產(chǎn)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品,，藥品檢驗(yàn)所在接到樣品后應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，并對(duì)由于工藝變化而導(dǎo)致的質(zhì)量指標(biāo)變化進(jìn)行全面分析,，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)要求申請(qǐng)人制定相應(yīng)的質(zhì)量指標(biāo)和檢驗(yàn)方法,，以保證藥品質(zhì)量的可控。




第一百五十三條 藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行新藥標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核時(shí),，除進(jìn)行樣品檢驗(yàn)外,，還應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥物的研究數(shù)據(jù)、國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品的藥品標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家有關(guān)要求,，對(duì)藥物的藥品標(biāo)準(zhǔn),、檢驗(yàn)項(xiàng)目等提出復(fù)核意見(jiàn)。

 藥品檢驗(yàn)所在出具復(fù)核意見(jiàn)之前,，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)告知申請(qǐng)人,。申請(qǐng)人有異議的,，應(yīng)當(dāng)在10日內(nèi)將申訴意見(jiàn)報(bào)該藥品檢驗(yàn)所。藥品檢驗(yàn)所如不同意申請(qǐng)人的申訴意見(jiàn),，應(yīng)當(dāng)將復(fù)核意見(jiàn)及申請(qǐng)人的申訴意見(jiàn)一并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局,，同時(shí)抄送通知其檢驗(yàn)的省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)和申請(qǐng)人,。




第一百五十四條 要求申請(qǐng)人重新制定藥品標(biāo)準(zhǔn)的，申請(qǐng)人不得委托提出原復(fù)核意見(jiàn)的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行該項(xiàng)藥品標(biāo)準(zhǔn)的研究工作,；該藥品檢驗(yàn)所不得接受此項(xiàng)委托,。




第十二章 藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的管理



 第一節(jié) 基本要求




第一百五十五條 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是指國(guó)家為保證藥品質(zhì)量所制定的質(zhì)量指標(biāo),、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等的技術(shù)要求,，包括國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《中華人民共和國(guó)藥典》、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn),。

 藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn),，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)給申請(qǐng)人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn),。




第一百五十六條 藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目及其檢驗(yàn)方法的設(shè)定,，應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則及國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)編寫(xiě)原則與細(xì)則的有關(guān)要求。




第一百五十七條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原料的質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下,，選取有代表性的樣品進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的研究工作,。



 第二節(jié) 藥品試行標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)正




第一百五十八條 新藥獲準(zhǔn)生產(chǎn)后，其藥品標(biāo)準(zhǔn)一般為試行標(biāo)準(zhǔn),，試行期為2年,。其他藥品獲準(zhǔn)生產(chǎn)后，需要進(jìn)一步考察生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性的,，其藥品標(biāo)準(zhǔn)也可批準(zhǔn)為試行標(biāo)準(zhǔn),。




第一百五十九條 生產(chǎn)試行標(biāo)準(zhǔn)的藥品，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在試行期屆滿前3個(gè)月,，向所在地省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出轉(zhuǎn)正申請(qǐng),，填寫(xiě)《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》,，報(bào)送該藥品在標(biāo)準(zhǔn)試行期內(nèi)的質(zhì)量考核資料及對(duì)試行標(biāo)準(zhǔn)的修訂意見(jiàn)。

修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后,，原藥品標(biāo)準(zhǔn)尚在試行期內(nèi)的,，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原藥品標(biāo)準(zhǔn)試行期屆滿前3個(gè)月提出轉(zhuǎn)正申請(qǐng)。




第一百六十條 省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)在受理藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正申請(qǐng)后10日內(nèi)完成審查,，將審查意見(jiàn)和有關(guān)資料報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。




第一百六十一條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織國(guó)家藥典委員會(huì)對(duì)藥品試行標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全面審評(píng),。

 國(guó)家藥典委員會(huì)應(yīng)當(dāng)根據(jù)該藥品標(biāo)準(zhǔn)在試行期間的執(zhí)行情況,、國(guó)內(nèi)外相關(guān)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家有關(guān)要求，對(duì)該藥品標(biāo)準(zhǔn)是否需要進(jìn)行復(fù)核提出意見(jiàn),。認(rèn)為需要進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的,，應(yīng)當(dāng)組織有關(guān)的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行藥品試行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核和檢驗(yàn)工作。




第一百六十二條 多個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一品種的試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正的檢驗(yàn)及復(fù)核,，由中國(guó)藥品生物制品檢定所或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行,。




第一百六十三條 不同申請(qǐng)人申報(bào)的同一品種的試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正，不得低于已批準(zhǔn)的藥品標(biāo)準(zhǔn),，并應(yīng)結(jié)合自身工藝特點(diǎn)增訂必要的檢查項(xiàng)目,。




第一百六十四條 申請(qǐng)人在收到標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核和檢驗(yàn)的通知后，需要補(bǔ)充試驗(yàn)或者完善資料的,，應(yīng)當(dāng)在50日內(nèi)完成對(duì)有關(guān)試驗(yàn)或者資料的補(bǔ)充和完善,，并報(bào)送所在地省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)。




第一百六十五條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)國(guó)家藥典委員會(huì)報(bào)送的資料進(jìn)行審核,，認(rèn)為符合規(guī)定的,，發(fā)給《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件》，批準(zhǔn)藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正,。認(rèn)為不符合規(guī)定的,，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》，并說(shuō)明理由,，同時(shí)撤銷(xiāo)該試行標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)該試行標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品的批準(zhǔn)文號(hào),。




第一百六十六條 標(biāo)準(zhǔn)試行截止期不同的同一品種，由先到期的開(kāi)始辦理轉(zhuǎn)正,。標(biāo)準(zhǔn)試行期未滿的品種,，由國(guó)家藥典委員會(huì)通知申請(qǐng)人提前向省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)辦理轉(zhuǎn)正申請(qǐng),。




第一百六十七條 試行標(biāo)準(zhǔn)期滿未按照規(guī)定提出轉(zhuǎn)正申請(qǐng)的，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局撤銷(xiāo)該試行標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)該試行標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品的批準(zhǔn)文號(hào),。

辦理試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正申請(qǐng)期間,，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照試行標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)。



 第三節(jié) 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的管理




第一百六十八條 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，是指供藥品標(biāo)準(zhǔn)中物理和化學(xué)測(cè)試及生物方法試驗(yàn)用,，具有確定特性量值,，用于校準(zhǔn)設(shè)備、評(píng)價(jià)測(cè)量方法或者給供試藥品賦值的物質(zhì),，包括標(biāo)準(zhǔn)品,、對(duì)照品、對(duì)照藥材,、參考品,。




第一百六十九條 中國(guó)藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)標(biāo)定國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

 中國(guó)藥品生物制品檢定所可以組織有關(guān)的省,、自治區(qū),、直轄市藥品檢驗(yàn)所、藥品研究機(jī)構(gòu)或者藥品生產(chǎn)企業(yè)協(xié)作標(biāo)定國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),。




第一百七十條 申請(qǐng)人在申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí),，應(yīng)當(dāng)向中國(guó)藥品生物制品檢定所提供制備該藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的原材料，并報(bào)送有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究資料,。




第一百七十一條 中國(guó)藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)對(duì)標(biāo)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)從原材料選擇,、制備方法、標(biāo)定方法,、標(biāo)定結(jié)果,、定值準(zhǔn)確性、量值溯源,、穩(wěn)定性及分裝與包裝條件等資料進(jìn)行全面技術(shù)審核,，并作出可否作為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的結(jié)論。




第十三章 藥品注冊(cè)的時(shí)限和一般規(guī)定




第一百七十二條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)在其行政機(jī)關(guān)網(wǎng)站和藥品注冊(cè)場(chǎng)所公示藥品注冊(cè)所需的條件、程序,、期限,、需要提交的全部材料目錄和申請(qǐng)書(shū)示范文本。




第一百七十三條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)受理或者不予受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)出具加蓋藥品注冊(cè)受理專(zhuān)用章并注明日期的書(shū)面憑證,。




第一百七十四條 藥品注冊(cè)時(shí)限,，是指與藥品注冊(cè)有關(guān)的審查、檢驗(yàn)以及補(bǔ)充資料等工作所允許的最長(zhǎng)時(shí)間,。在藥品注冊(cè)時(shí)限之內(nèi)已完成工作的,，應(yīng)當(dāng)及時(shí)轉(zhuǎn)入下一程序,。




第一百七十五條 省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)在收到申請(qǐng)人報(bào)送的申請(qǐng)后,，對(duì)于申報(bào)資料不齊全或者不符合形式審查要求的，應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)一次告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容,，逾期未告知的,，自收到申報(bào)資料之日起即為受理。

 申報(bào)資料齊全,、符合形式審查要求,，或者申請(qǐng)人按照要求提交全部補(bǔ)充資料的，應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)予以受理,。




第一百七十六條 省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)受理后5日內(nèi)開(kāi)始組織相關(guān)工作,，并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場(chǎng)核查,、抽取樣品、通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn),、將審查意見(jiàn)和核查報(bào)告連同申請(qǐng)人的申報(bào)資料一并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局等工作,，同時(shí)將審查意見(jiàn)通知申請(qǐng)人。




第一百七十七條 藥品檢驗(yàn)所在接到注冊(cè)檢驗(yàn)通知和樣品后,，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)完成檢驗(yàn),，出具藥品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告。

 特殊藥品和疫苗類(lèi)制品的注冊(cè)檢驗(yàn)可以在60日內(nèi)完成,。

 按照第三十二條規(guī)定,，必須在指定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行的臨床試驗(yàn)用樣品檢驗(yàn)，也應(yīng)當(dāng)按照前兩款時(shí)限要求完成,。




第一百七十八條 需要進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)在60日內(nèi)完成,。

 特殊藥品和疫苗類(lèi)制品的樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核可以在90日內(nèi)完成,。




第一百七十九條 進(jìn)口藥品的注冊(cè)申請(qǐng)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)進(jìn)行形式審查,，認(rèn)為符合要求的,，在5日內(nèi)予以受理；認(rèn)為不符合要求的,，應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)書(shū)面通知申請(qǐng)人,，并說(shuō)明理由；逾期未通知的,，自收到申報(bào)資料之日起即為受理,。

 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局通知中國(guó)藥品生物制品檢定所組織進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)、確定審批或?qū)徳u(píng)相關(guān)事項(xiàng)等工作，應(yīng)當(dāng)在受理后30日內(nèi)完成,。




第一百八十條 中國(guó)藥品生物制品檢定所收到資料和樣品后,，應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)安排有關(guān)藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。




第一百八十一條 承擔(dān)進(jìn)口藥品注冊(cè)檢驗(yàn)的藥品檢驗(yàn)所在收到資料,、樣品和有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)后,，應(yīng)當(dāng)在60日內(nèi)完成注冊(cè)檢驗(yàn)并將藥品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告報(bào)送中國(guó)藥品生物制品檢定所。

 特殊藥品和疫苗類(lèi)制品的樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核可以在90日內(nèi)完成,。




第一百八十二條 中國(guó)藥品生物制品檢定所接到藥品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和已經(jīng)復(fù)核的進(jìn)口藥品標(biāo)準(zhǔn)后,，應(yīng)當(dāng)在20日內(nèi)組織專(zhuān)家進(jìn)行技術(shù)審查，必要時(shí)可以根據(jù)審查意見(jiàn)進(jìn)行再?gòu)?fù)核,。




第一百八十三條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)中的技術(shù)審評(píng)時(shí)限,，按照下列規(guī)定執(zhí)行：

 （一）新藥臨床試驗(yàn)：120日內(nèi)完成；符合本辦法第四十八條規(guī)定的品種：100日內(nèi)完成,；

 （二）新藥生產(chǎn)：120日內(nèi)完成,；符合本辦法第四十八條規(guī)定的品種：100日內(nèi)完成；

 （三）已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)：80日內(nèi)完成,；

 （四）需要進(jìn)行技術(shù)審評(píng)的補(bǔ)充申請(qǐng)：40日內(nèi)完成,。

進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)的技術(shù)審評(píng)時(shí)限參照本條執(zhí)行。




第一百八十四條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行技術(shù)審評(píng)時(shí),，需要申請(qǐng)人補(bǔ)充資料的,，應(yīng)當(dāng)一次性發(fā)出補(bǔ)充資料通知。

 除符合本辦法第四十八條的申請(qǐng)外,，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在4個(gè)月內(nèi)一次性按照通知要求完成補(bǔ)充資料,。未能在規(guī)定的時(shí)限補(bǔ)充資料的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)該申請(qǐng)予以退審,。




第一百八十五條 申請(qǐng)人對(duì)補(bǔ)充資料通知內(nèi)容有異議的,，可在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)提出意見(jiàn)。仍有異議的,，可直接向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提出書(shū)面意見(jiàn),，說(shuō)明理由并提供技術(shù)資料和科學(xué)依據(jù)，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在審查后作出決定,。




第一百八十六條 自行撤回或者被退審的申請(qǐng),，申請(qǐng)人需要重新申報(bào)的，在對(duì)有關(guān)試驗(yàn)或者資料進(jìn)行了補(bǔ)充和完善后,，應(yīng)當(dāng)按照原程序申報(bào),。

 符合本辦法有關(guān)規(guī)定且尚無(wú)同品種進(jìn)入新藥監(jiān)測(cè)期的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)予以受理,。




第一百八十七條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在收到補(bǔ)充資料后，應(yīng)當(dāng)在不超過(guò)原規(guī)定時(shí)限三分之一的時(shí)間內(nèi)完成技術(shù)審評(píng)工作,；符合本辦法第四十八條的,，技術(shù)審評(píng)的時(shí)限不得超過(guò)原規(guī)定時(shí)限的四分之一。




第一百八十八條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)在完成技術(shù)審評(píng)后20日內(nèi)完成審批,；須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品補(bǔ)充申請(qǐng),，應(yīng)當(dāng)在20日內(nèi)完成審批。

20日內(nèi)不能完成審批的,，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn),，可以延長(zhǎng)10日；時(shí)限延長(zhǎng)超過(guò)10日的,，須報(bào)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn),。




第一百八十九條 國(guó)家藥典委員會(huì)應(yīng)當(dāng)在60日內(nèi)完成藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正的審定工作。

 承擔(dān)藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正復(fù)核和檢驗(yàn)任務(wù)的藥品檢驗(yàn)所,，應(yīng)當(dāng)在60日內(nèi)完成標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)核和檢驗(yàn),，并向國(guó)家藥典委員會(huì)發(fā)出復(fù)核意見(jiàn)和檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。特殊藥品和疫苗類(lèi)制品的試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正復(fù)核和檢驗(yàn)一般不超過(guò)90日,。多個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一品種試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正的復(fù)核及檢驗(yàn),，應(yīng)當(dāng)在80日內(nèi)完成。




第一百九十條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行審查時(shí)，應(yīng)當(dāng)公布審批程序和審批結(jié)果,。申請(qǐng)人和利害關(guān)系人可以對(duì)直接關(guān)系其重大利益的事項(xiàng)提交書(shū)面意見(jiàn)進(jìn)行陳述和申辯,。




第一百九十一條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)依法作出不予受理或者不予注冊(cè)的書(shū)面決定,，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由，并告知申請(qǐng)人享有依法提請(qǐng)行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利,。




第一百九十二條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)告知申請(qǐng)人享有申請(qǐng)聽(tīng)證的權(quán)利,；在藥品注冊(cè)中，食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)認(rèn)為涉及公共利益的重大許可事項(xiàng),，應(yīng)當(dāng)向社會(huì)公告,，并舉行聽(tīng)證,。




第一百九十三條 藥品注冊(cè)審批決定作出后，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)自作出決定之日起10日內(nèi)頒發(fā),、送達(dá)有關(guān)的決定。




第一百九十四條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)定期在其政府網(wǎng)站上公布已獲得審批的藥品目錄,，供公眾查閱。




第一百九十五條 遇有特殊情況需要延長(zhǎng)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)和技術(shù)審評(píng)時(shí)限的，應(yīng)當(dāng)報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),。




第一百九十六條 有《中華人民共和國(guó)行政許可法》（以下簡(jiǎn)稱《行政許可法》）第七十條規(guī)定情形的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)依法辦理有關(guān)藥品批準(zhǔn)證明文件的注銷(xiāo)手續(xù),。




第十四章 復(fù) 審




第一百九十七條 申請(qǐng)人對(duì)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局作出的決定有異議的,，在申請(qǐng)行政復(fù)議或者提起行政訴訟前，可以在收到不予批準(zhǔn)的通知之日起10日內(nèi)填寫(xiě)《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》,，向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審申請(qǐng)并說(shuō)明復(fù)審理由,。

復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請(qǐng)事項(xiàng)及原申報(bào)資料。




第一百九十八條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局接到復(fù)審申請(qǐng)后,，應(yīng)當(dāng)在50日內(nèi)作出復(fù)審決定,，并通知申請(qǐng)人。維持原決定的,，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復(fù)審申請(qǐng),。




第一百九十九條 復(fù)審需要進(jìn)行技術(shù)審查的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)組織有關(guān)專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員按照原申請(qǐng)時(shí)限進(jìn)行,。




第十五章 法律責(zé)任




第二百條 有《行政許可法》第六十九條規(guī)定情形的,，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)利害關(guān)系人的請(qǐng)求或者依據(jù)職權(quán)，可以撤銷(xiāo)有關(guān)的藥品批準(zhǔn)證明文件,。




第二百零一條 申請(qǐng)人在申報(bào)臨床試驗(yàn)時(shí),，報(bào)送虛假藥品注冊(cè)申報(bào)資料和樣品的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不予受理或者對(duì)該申報(bào)藥品的臨床試驗(yàn)不予批準(zhǔn),，對(duì)申請(qǐng)人給予警告,，一年內(nèi)不受理該申請(qǐng)人提出的該藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)；已批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的,，撤銷(xiāo)批準(zhǔn)該藥物臨床試驗(yàn)的批件,，并處一萬(wàn)元以上三萬(wàn)元以下罰款，三年內(nèi)不受理該申請(qǐng)人提出的該藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng),。

 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)報(bào)送虛假資料和樣品的申請(qǐng)人建立不良行為記錄,，并予以公布。




第二百零二條 申請(qǐng)藥品生產(chǎn)或者進(jìn)口時(shí),，申請(qǐng)人報(bào)送虛假藥品注冊(cè)申報(bào)資料和樣品的,，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)該申請(qǐng)不予受理或者不予批準(zhǔn)，對(duì)申請(qǐng)人給予警告,，一年內(nèi)不受理其申請(qǐng),；已批準(zhǔn)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，撤銷(xiāo)藥品批準(zhǔn)證明文件,，五年內(nèi)不受理其申請(qǐng),，并處一萬(wàn)元以上三萬(wàn)元以下罰款,。

 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)報(bào)送虛假資料和樣品的申請(qǐng)人建立不良行為記錄，并予以公布,。




第二百零三條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)及其工作人員在藥品注冊(cè)過(guò)程中違反本辦法規(guī)定,，有下列情形之一的,，依照《行政許可法》第七十二條、第七十三條,、第七十四條和第七十五條的規(guī)定處理：

 （一）對(duì)符合法定條件的藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理的,；

 （二）不在受理場(chǎng)所公示藥品注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目的；

 （三）在受理,、審批過(guò)程中,，未向申請(qǐng)人履行法定告知義務(wù)的；

 （四）申請(qǐng)人提交的藥品申報(bào)資料不齊全,、不符合法定形式,，不一次告知申請(qǐng)人必須補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容的；

 （五）未依法說(shuō)明不受理或不批準(zhǔn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)理由的,；

 （六）對(duì)不符合本辦法規(guī)定條件的申請(qǐng)作出準(zhǔn)予注冊(cè)決定或者超越法定職權(quán)作出準(zhǔn)予注冊(cè)決定的,；

 （七）對(duì)符合本辦法規(guī)定的申請(qǐng)作出不予注冊(cè)決定或者不在本辦法規(guī)定期限內(nèi)作出準(zhǔn)予注冊(cè)決定的；

 （八）擅自收費(fèi)或者不按照法定項(xiàng)目的標(biāo)準(zhǔn)收費(fèi)的,；

 （九）索取或者收受他人財(cái)物或者謀取其他利益的,。




第二百零四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)被吊銷(xiāo)《藥品生產(chǎn)許可證》的，該企業(yè)所持有的藥品批準(zhǔn)文號(hào)自行廢止,，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)其藥品批準(zhǔn)文號(hào)予以注銷(xiāo),，并予以公布。




第二百零五條 在藥品注冊(cè)中未按照規(guī)定實(shí)施《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》或者《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的,，依照《藥品管理法》第七十九條的規(guī)定處罰,。




第二百零六條 藥品檢驗(yàn)所在承擔(dān)藥品審批所需要的檢驗(yàn)工作時(shí)，出具虛假檢驗(yàn)報(bào)告的,，依照《藥品管理法》第八十七條的規(guī)定處罰,。




第二百零七條 根據(jù)本辦法第二十一條的規(guī)定，需要進(jìn)行藥物重復(fù)試驗(yàn),，申請(qǐng)人拒絕的,，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)其予以警告并責(zé)令改正，申請(qǐng)人拒不改正的,，取消該申請(qǐng)人此品種的申報(bào)資格,。




第十六章 附 則




第二百零八條 藥品批準(zhǔn)文號(hào)的格式為：國(guó)藥準(zhǔn)字H（Z、S、J）＋4位年號(hào)＋4位順序號(hào),，其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥,，S代表生物制品,，J代表進(jìn)口藥品分包裝。

 《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》證號(hào)的格式為：H（Z,、S）＋4位年號(hào)＋4位順序號(hào),；《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》證號(hào)的格式為：H（Z、S）C＋4位年號(hào)＋4位順序號(hào),，其中H代表化學(xué)藥品,，Z代表中藥，S代表生物制品,。對(duì)于境內(nèi)分包裝用大包裝規(guī)格的注冊(cè)證,，其證號(hào)在原注冊(cè)證號(hào)前加字母B。

 新藥證書(shū)號(hào)的格式為：國(guó)藥證字H（Z,、S）＋4位年號(hào)＋4位順序號(hào),，其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥,，S代表生物制品,。




第二百零九條 麻醉藥品、精神藥品,、醫(yī)療用毒性藥品,、放射性藥品的注冊(cè)申請(qǐng)，除按照本辦法的規(guī)定辦理外,，還應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家的其他有關(guān)規(guī)定,。




第二百一十條 實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥材、中藥飲片以及進(jìn)口中藥材的注冊(cè)管理規(guī)定,，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局另行制定,。

 按藥品管理的體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局另行制定,。




第二百一十一條 本辦法自2005年5月1日起施行,。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于2002年10月30日頒布的《
藥品注冊(cè)管理辦法（試行）》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局令第35號(hào)）同時(shí)廢止。





附件一：中藥,、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求





 本附件中的中藥是指在我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑,。



 本附件中的天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑。



 一,、注冊(cè)分類(lèi)及說(shuō)明

 （一）注冊(cè)分類(lèi)

 1,、未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑,。

 2,、新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。

 3,、新的中藥材代用品,。

 4、藥材新的藥用部位及其制劑,。

 5,、未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物,、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑,。

 6、未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥,、天然藥物復(fù)方制劑,。

 7、改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥,、天然藥物給藥途徑的制劑,。

 8、改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥,、天然藥物劑型的制劑,。

 9、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥,、天然藥物,。

 （二）說(shuō)明

 注冊(cè)分類(lèi)1～8的品種為新藥，注冊(cè)分類(lèi)9的品種為已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品,。

 1,、“未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物,、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑”是指國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從植物,、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取得到的天然的單一成份及其制劑,，其單一成份的含量應(yīng)當(dāng)占總提取物的90%以上,。

 2、“新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑”是指未被國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省,、自治區(qū),、直轄市地方藥材規(guī)范（統(tǒng)稱“法定標(biāo)準(zhǔn)”）收載的藥材及其制劑。

 3,、“新的中藥材代用品”是指替代國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)藥材的未被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的藥用物質(zhì),。

 4、“藥材新的藥用部位及其制劑”是指具有法定標(biāo)準(zhǔn)藥材的原動(dòng)、植物新的藥用部位及其制劑,。

 5,、“未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物,、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑”是指國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從植物,、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的一類(lèi)或數(shù)類(lèi)成份組成的有效部位及其制劑,，其有效部位含量應(yīng)占提取物的50％以上。

 6,、“未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥,、天然藥物復(fù)方制劑”包括：

 6.1 傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑；

 6.2 現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑,；

 6.3 天然藥物復(fù)方制劑,；

 6.4 中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑,。

 傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方,，以傳統(tǒng)工藝制成，處方中藥材必須具有法定標(biāo)準(zhǔn),。

 現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方,，可以采用非傳統(tǒng)工藝制成。

 天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方,，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)表述,。

 中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑包括中藥和化學(xué)藥品,，天然藥物和化學(xué)藥品,，以及中藥、天然藥物和化學(xué)藥品三者組成的復(fù)方制劑,。

 7,、“改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑”包括：不同給藥途徑之間相互改變的制劑及局部給藥改為全身給藥的制劑,。

 8,、“改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物劑型的制劑”是指在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑,。

 9,、“已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物”是指我國(guó)已批準(zhǔn)上市銷(xiāo)售的中藥或天然藥物的注冊(cè)申請(qǐng),。



 二,、申報(bào)資料項(xiàng)目及說(shuō)明

 （一）申報(bào)資料項(xiàng)目

 綜述資料

 1、藥品名稱。

 2,、證明性文件,。

 3、立題目的與依據(jù),。

 4,、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。

 5,、藥品說(shuō)明書(shū)樣稿,、起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn)。

 6,、包裝,、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。

 藥學(xué)研究資料

 7,、藥學(xué)研究資料綜述,。

 8、藥材來(lái)源及鑒定依據(jù),。

 9,、藥材生態(tài)環(huán)境、生長(zhǎng)特征,、形態(tài)描述,、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等,。

 10,、藥材標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料,。

 11,、提供植、礦物標(biāo)本,，植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花,、果實(shí)、種子等,。

 12,、生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料，輔料來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。

 13,、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

 14,、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。

 15,、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料,。

 16,、樣品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。

 17,、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。

 18、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。

 藥理毒理研究資料

 19,、藥理毒理研究資料綜述。

 20,、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。

 21、一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。

 22、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。

 23,、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

 24,、過(guò)敏性（局部,、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管,、皮膚,、粘膜、肌肉等）刺激性,、依賴性等主要與局部,、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。

 25,、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。

 26、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。

 27,、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

 28,、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。

 臨床試驗(yàn)資料

 29、臨床試驗(yàn)資料綜述,。

 30,、臨床試驗(yàn)計(jì)劃與方案,。

 31、臨床研究者手冊(cè),。

 32,、知情同意書(shū)樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件,。

 33,、臨床試驗(yàn)報(bào)告。

 （二）說(shuō)明

 1,、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明

 綜述資料

 （1）資料項(xiàng)目1藥品名稱包括：

 ①中文名,；

 ②漢語(yǔ)拼音名；

 ③命名依據(jù),。

 （2）資料項(xiàng)目2證明性文件包括：

 ①申請(qǐng)人合法登記證明文件,、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件,。申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供樣品制備車(chē)間的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件,；

 ②申請(qǐng)的藥物或者使用的處方、工藝,、用途等在中國(guó)的專(zhuān)利及其權(quán)屬狀態(tài)的說(shuō)明,，以及對(duì)他人的專(zhuān)利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；

 ③麻醉藥品,、精神藥品,、醫(yī)用毒性藥品研制立項(xiàng)批復(fù)文件復(fù)印件；

 ④申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床試驗(yàn)批件》復(fù)印件,；

 ⑤直接接觸藥品的包裝材料（或容器）的《藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》或《進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證》復(fù)印件,。

 ⑥其他證明文件。

 如為進(jìn)口申請(qǐng),，還應(yīng)提供：

 ①生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷(xiāo)售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件,、公證文書(shū)；出口國(guó)物種主管當(dāng)局同意出口的證明,；

 ②由境外制藥廠商常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的,，應(yīng)當(dāng)提供《外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件；

 境外制藥廠商委托中國(guó)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的,，應(yīng)當(dāng)提供委托文書(shū),、公證文書(shū)以及中國(guó)代理機(jī)構(gòu)的《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件；

 ③安全性試驗(yàn)資料應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范證明文件,；臨床試驗(yàn)用樣品應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范證明文件,。

 （3）資料項(xiàng)目3立題目的與依據(jù)：中藥材、天然藥物應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)古,、現(xiàn)代文獻(xiàn)資料綜述,。中藥,、天然藥物制劑應(yīng)當(dāng)提供處方來(lái)源和選題依據(jù)，國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀或生產(chǎn),、使用情況的綜述,，以及對(duì)該品種創(chuàng)新性、可行性等的分析,，包括和已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的同類(lèi)品種的比較,。中藥還應(yīng)提供有關(guān)傳統(tǒng)醫(yī)藥的理論依據(jù)及古籍文獻(xiàn)資料綜述等。

 （4）資料項(xiàng)目4對(duì)研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)：包括申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié),，及從安全性,、有效性、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)行的綜合評(píng)價(jià),。

 （5）資料項(xiàng)目5藥品說(shuō)明書(shū)樣稿,、起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn)：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、說(shuō)明書(shū)各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明,、有關(guān)安全性和有效性等方面的最新文獻(xiàn),。

 藥學(xué)研究資料

 （6）資料項(xiàng)目16樣品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)：是指對(duì)申報(bào)樣品的自檢報(bào)告。臨床試驗(yàn)前報(bào)送資料時(shí)提供至少1批樣品的自檢報(bào)告,，完成臨床試驗(yàn)后報(bào)送資料時(shí)提供連續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告,。

 藥理毒理研究資料

 （7）資料項(xiàng)目24過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）,、溶血性和局部（血管、皮膚,、粘膜,、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部,、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料：根據(jù)藥物給藥途徑及制劑特點(diǎn)提供相應(yīng)的制劑安全性試驗(yàn)資料,。具有依賴性傾向的新藥，應(yīng)提供藥物依賴性試驗(yàn)資料,。

 （8）資料項(xiàng)目25致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料：如果處方中含有無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)的藥材,，或來(lái)源于無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)藥材的有效部位，以及用于育齡人群并可能對(duì)生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響的新藥（如避孕藥,、性激素,、治療性功能障礙藥、促精子生成藥,、保胎藥或有細(xì)胞毒作用等的新藥）,，應(yīng)報(bào)送致突變?cè)囼?yàn)資料。

 （9）資料項(xiàng)目26生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：用于育齡人群并可能對(duì)生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響的新藥（如避孕藥,、性激素,、治療性功能障礙藥,、促精子生成藥、保胎藥以及致突變?cè)囼?yàn)陽(yáng)性或有細(xì)胞毒作用等的新藥）,，應(yīng)根據(jù)具體情況提供相應(yīng)的生殖毒性研究資料,。

 （10）資料項(xiàng)目27致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：新藥在長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或者對(duì)某些臟器組織生長(zhǎng)有異常促進(jìn)作用的以及致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽(yáng)性的必須提供致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

 2,、申報(bào)資料的具體要求

 （1）申請(qǐng)新藥臨床試驗(yàn),，一般應(yīng)報(bào)送資料項(xiàng)目1～4、7～31,。

 （2）完成臨床試驗(yàn)后申請(qǐng)新藥生產(chǎn),，一般應(yīng)報(bào)送項(xiàng)目資料1～6、15～17,、29～33以及其他變更和補(bǔ)充的資料,，并詳細(xì)說(shuō)明理由和依據(jù)。

 （3）申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥,、天然藥物（中藥,、天然藥物注射劑除外），一般應(yīng)報(bào)送項(xiàng)目資料2,、4～8,、12、15～18,。

 （4）進(jìn)口申請(qǐng)?zhí)峁┑纳a(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)政府證明文件及全部技術(shù)資料應(yīng)當(dāng)是中文本并附原文,；其中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中文本必須按中國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的格式整理報(bào)送。

 （5）由于新藥品種的多樣性和復(fù)雜性,，在申報(bào)時(shí),，應(yīng)當(dāng)結(jié)合具體品種的特點(diǎn)進(jìn)行必要的相應(yīng)研究。如果減免試驗(yàn),，應(yīng)當(dāng)充分說(shuō)明理由,。

 （6）中藥、天然藥物注射劑的主要成份應(yīng)當(dāng)基本清楚,，與口服給藥途徑比較有明顯優(yōu)勢(shì),，其主治或適應(yīng)癥為急重病癥。鑒于對(duì)中藥,、天然藥物注射劑安全性和質(zhì)量控制復(fù)雜性的考慮,，對(duì)其技術(shù)要求另行制定。

 （7）對(duì)于“注冊(cè)分類(lèi)1”的未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物,、動(dòng)物,、礦物等中提取的有效成分及其制劑，當(dāng)有效成分或其代謝產(chǎn)物與已知致癌物質(zhì)有關(guān)或相似,、預(yù)期連續(xù)用藥6個(gè)月以上或治療慢性反復(fù)發(fā)作性疾病而需經(jīng)常間歇使用時(shí),，必須提供致癌性試驗(yàn)資料,。

 （8）對(duì)于“注冊(cè)分類(lèi)3”的新的中藥材代用品，除按“注冊(cè)分類(lèi)2”的要求提供臨床前的相應(yīng)申報(bào)資料外,，還應(yīng)當(dāng)提供與被替代藥材進(jìn)行藥效學(xué)對(duì)比的試驗(yàn)資料,，并應(yīng)提供進(jìn)行人體耐受性試驗(yàn)以及通過(guò)相關(guān)制劑進(jìn)行臨床等效性研究的試驗(yàn)資料，如果代用品為單一成份,，尚應(yīng)當(dāng)提供藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。

 新的中藥材代用品獲得批準(zhǔn)后，申請(qǐng)使用該代用品的制劑應(yīng)當(dāng)按補(bǔ)充申請(qǐng)辦理,，但應(yīng)嚴(yán)格限定在被批準(zhǔn)的可替代的功能范圍內(nèi),。

 （9）對(duì)于“注冊(cè)分類(lèi)5”未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物,、礦物等中提取的有效部位及其制劑除按要求提供申報(bào)資料外,，尚需提供以下資料：

 ①申報(bào)資料項(xiàng)目第12項(xiàng)中需提供有效部位篩選的研究資料或文獻(xiàn)資料；申報(bào)資料項(xiàng)目第13項(xiàng)中需提供有效部位主要化學(xué)成份研究資料及文獻(xiàn)資料,；

 ②由數(shù)類(lèi)成份組成的有效部位,，應(yīng)當(dāng)測(cè)定每類(lèi)成份的含量，并對(duì)每類(lèi)成份中的代表成份進(jìn)行含量測(cè)定且規(guī)定下限（對(duì)有毒性的成份還應(yīng)該增加上限控制）,。

 ③申請(qǐng)由同類(lèi)成份組成的有效部位及其制劑,，如其中含有已上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物,、礦物等中提取的有效成分,，則應(yīng)當(dāng)與該有效成分進(jìn)行藥效學(xué)及其他方面的比較，以證明其優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn),。

 （10）對(duì)于“注冊(cè)分類(lèi)6”未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥,、天然藥物復(fù)方制劑按照不同類(lèi)別的要求應(yīng)提供資料為：

 ①傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑的主治病證在國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)中沒(méi)有收載，可免做藥效,、毒理研究，臨床試驗(yàn)只需做100對(duì),。但是,，如果有下列情況之一者需提供毒理試驗(yàn)資料：一是含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)示有毒性及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材；二是含有十八反,、十九畏的配伍禁忌,。

 ②現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑，處方中使用的藥用物質(zhì)應(yīng)當(dāng)具有法定標(biāo)準(zhǔn),，如果處方中含有無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì),，還應(yīng)當(dāng)參照“注冊(cè)分類(lèi)2”中的要求提供臨床前的相應(yīng)申報(bào)資料。

 ③天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)當(dāng)提供多組分藥效,、毒理相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,，處方中如果含有無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì),，還應(yīng)當(dāng)參照“注冊(cè)分類(lèi)2”中的要求提供臨床前的相應(yīng)申報(bào)資料。

 ④中藥,、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑中的藥用物質(zhì)必需具有法定標(biāo)準(zhǔn)，申報(bào)臨床時(shí)應(yīng)當(dāng)提供中藥,、天然藥物和化學(xué)藥品間藥效,、毒理相互影響（增效、減毒或互補(bǔ)作用）的比較性研究試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料及中藥,、天然藥物對(duì)化學(xué)藥品生物利用度影響的試驗(yàn)資料；申報(bào)生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)通過(guò)臨床試驗(yàn)證明其組方的必要性,，并提供中藥、天然藥物對(duì)化學(xué)藥品人體生物利用度影響的試驗(yàn)資料,。處方中含有的化學(xué)藥品（單方或復(fù)方）必須被國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載。

 （11）對(duì)于“注冊(cè)分類(lèi)8”改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥,、天然藥物劑型的制劑，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明新制劑的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn),。新制劑的功能主治或適應(yīng)癥原則上應(yīng)與原制劑相同,，其中無(wú)法通過(guò)藥效或臨床試驗(yàn)證實(shí)的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的資料,。

 改變劑型時(shí),，如果生產(chǎn)工藝有質(zhì)的改變，申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)提供新制劑與原制劑在制備工藝,、劑型,、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性,、藥效學(xué),、臨床等方面的對(duì)比試驗(yàn)及毒理學(xué)的研究資料。

 改變劑型時(shí),，如果生產(chǎn)工藝無(wú)質(zhì)的改變，可減免藥理、毒理和臨床的申報(bào)資料（緩釋、控釋制劑及注射劑除外）。

 緩釋、控釋制劑臨床前研究應(yīng)當(dāng)包括緩釋,、控釋制劑與其普通制劑在藥學(xué)、生物學(xué),、人體藥代動(dòng)力學(xué)及臨床的對(duì)比研究試驗(yàn)資料,，以說(shuō)明此類(lèi)制劑特殊釋放的特點(diǎn),。

 （12）對(duì)于“注冊(cè)分類(lèi)9”已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物,，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，提高后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按試行標(biāo)準(zhǔn)管理。

 （13）關(guān)于臨床試驗(yàn)

 ①臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求,。

 ②臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求為Ⅰ期為20～30例,，Ⅱ期為100例,，Ⅲ期為300例,，Ⅳ期為2000例。

 ③屬注冊(cè)分類(lèi)1,、2,、4、5和6.2,、6.3,、6.4的新藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行Ⅳ期臨床試驗(yàn)。

 ④生物利用度試驗(yàn)一般為18～24例,。

 ⑤避孕藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行,；Ⅱ期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100對(duì)6個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；Ⅲ期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少1000例12個(gè)月經(jīng)周期的開(kāi)放試驗(yàn),；Ⅳ期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類(lèi)藥品的可變因素,，完成足夠樣本量的研究工作。

 ⑥新的中藥材代用品的功能替代應(yīng)當(dāng)從國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中選取能夠充分反映被代用藥材功效特征的中藥制劑作為對(duì)照藥進(jìn)行比較研究,，每個(gè)功能或主治病癥需經(jīng)過(guò)兩種以上中藥制劑進(jìn)行驗(yàn)證,，每種制劑臨床驗(yàn)證的病例數(shù)不少于100對(duì)。

 ⑦申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的注射劑和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥,、天然藥物制劑注冊(cè),，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，病例數(shù)不少于100對(duì),。

 ⑧進(jìn)口中藥,、天然藥物制劑按注冊(cè)分類(lèi)中的相應(yīng)要求提供申報(bào)資料。并應(yīng)提供在國(guó)內(nèi)進(jìn)行的人體藥代動(dòng)力學(xué)研究資料和臨床試驗(yàn)資料,，病例數(shù)不少于100對(duì),。多個(gè)主治病證或適應(yīng)癥的，每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對(duì),。

 ⑨改變劑型時(shí),，如果生產(chǎn)工藝有質(zhì)的改變，應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品的特點(diǎn),，設(shè)計(jì)不同目的的臨床試驗(yàn),，一般臨床試驗(yàn)的病例數(shù)不少于100對(duì)。





附件二：化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求





 一,、注冊(cè)分類(lèi)

 1,、未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的藥品：

 （1）通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；

 （2）天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑,；

 （3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑,；

 （4）由已上市銷(xiāo)售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；

 （5）新的復(fù)方制劑,；

 （6）已在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥,。

 2,、改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的制劑,。

 3、已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品：

 （1）已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的制劑及其原料藥,，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑,；

 （2）已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；

 （3）改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的制劑,；

 （4）國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥 ,。

 4、改變已上市銷(xiāo)售鹽類(lèi)藥物的酸根,、堿基（或者金屬元素）,，但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。

 5,、改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑,。

 6,、已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。



 二,、申報(bào)資料項(xiàng)目

 （一）綜述資料

 1,、藥品名稱,。

 2,、證明性文件,。

 3,、立題目的與依據(jù),。

 4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià),。

 5,、藥品說(shuō)明書(shū)、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn),。

 6,、包裝,、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿,。

 （二）藥學(xué)研究資料

 7、藥學(xué)研究資料綜述,。

 8,、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料,；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。

 9,、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。

 10、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。

 11,、藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品,。

 12,、樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。

 13,、原料藥,、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū),。

 14,、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

 15,、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ,。

 （三）藥理毒理研究資料

 16、藥理毒理研究資料綜述,。

 17,、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

 18,、一般藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。

 19、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。

 20,、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

 21,、過(guò)敏性（局部,、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管,、 皮膚,、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料,。

 22,、復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性,、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。

 23,、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

 24,、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。

 25、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。

 26,、依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

 27,、非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

 （四）臨床試驗(yàn)資料

 28,、國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述,。

 29、臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案,。

 30,、臨床研究者手冊(cè)。

 31,、知情同意書(shū)樣稿,、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。

 32,、臨床試驗(yàn)報(bào)告,。



 三、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明

 1,、資料項(xiàng)目1藥品名稱：包括通用名,、化學(xué)名、英文名,、漢語(yǔ)拼音,，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量,、分子式等,。新制定的名稱，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明命名依據(jù),。

 2,、資料項(xiàng)目2證明性文件：

 （1）申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件（營(yíng)業(yè)執(zhí)照等）、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁(yè),、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件,。申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供樣品制備車(chē)間的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件；

 （2）申請(qǐng)的藥物或者使用的處方,、工藝,、用途等專(zhuān)利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明,，以及對(duì)他人的專(zhuān)利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；

 （3）麻醉藥品,、精神藥品和屬于新藥的放射性藥品需提供研制立項(xiàng)批復(fù)文件復(fù)印件,；

 （4）申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床試驗(yàn)批件》復(fù)印件及臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

 （5）申請(qǐng)制劑的,，應(yīng)提供原料藥的合法來(lái)源證明文件,，包括原料藥的批準(zhǔn)證明文件、藥品標(biāo)準(zhǔn),、檢驗(yàn)報(bào)告,、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》,、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū),、銷(xiāo)售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件,。

 （6）直接接觸藥品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》或者《進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證》復(fù)印件,。

 3、資料項(xiàng)目3立題目的與依據(jù)：包括國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品研發(fā),、上市銷(xiāo)售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn),、使用情況的綜述。

 4,、資料項(xiàng)目4對(duì)研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)：包括申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié),，并從安全性、有效性,、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)行綜合評(píng)價(jià),。

 5、資料項(xiàng)目5藥品說(shuō)明書(shū),、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說(shuō)明書(shū),、說(shuō)明書(shū)各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明、相關(guān)文獻(xiàn),。

 6,、資料項(xiàng)目7藥學(xué)研究資料綜述：是指所申請(qǐng)藥物的藥學(xué)研究（合成工藝、劑型選擇,、處方篩選,、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定,、穩(wěn)定性研究等）的試驗(yàn)和國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述,。

 7、資料項(xiàng)目8原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：包括工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式,、起始原料和有機(jī)溶媒,、反應(yīng)條件（溫度,、壓力、時(shí)間,、催化劑等）和操作步驟,、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等,，并注明投料量和收得率以及工藝過(guò)程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物,。

 8、資料項(xiàng)目10質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：包括理化性質(zhì),、純度檢查,、溶出度、含量測(cè)定及方法學(xué)驗(yàn)證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等,。

 9,、資料項(xiàng)目11藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合《中國(guó)藥典》現(xiàn)行版的格式,，并使用其術(shù)語(yǔ)和計(jì)量單位,。所用試藥,、試液,、緩沖液、滴定液等,，應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》收載的品種及濃度,，有不同的，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明,。提供的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)另附資料,，說(shuō)明其來(lái)源、理化常數(shù),、純度,、含量及其測(cè)定方法和數(shù)據(jù)。

藥品標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明應(yīng)當(dāng)包括標(biāo)準(zhǔn)中控制項(xiàng)目的選定,、方法選擇,、檢查及純度和限度范圍等的制定依據(jù)。

 10,、資料項(xiàng)目12樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)：指申報(bào)樣品的自檢報(bào)告,。臨床試驗(yàn)前報(bào)送資料時(shí)提供至少1批樣品的自檢報(bào)告，完成臨床試驗(yàn)后報(bào)送資料時(shí)提供連續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告,。

 11,、資料項(xiàng)目14藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料：包括采用直接接觸藥物的包裝材料和容器共同進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)。

 12,、資料項(xiàng)目16 藥理毒理研究資料綜述：是指所申請(qǐng)藥物的藥理毒理研究（包括藥效學(xué),、作用機(jī)制,、一般藥理、毒理,、藥代動(dòng)力學(xué)等）的試驗(yàn)和國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述,。

 13、資料項(xiàng)目27非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：是指所申請(qǐng)藥物的體外和體內(nèi)（動(dòng)物）藥代動(dòng)力學(xué)（吸收,、代謝,、分布、排泄）試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料,。

 14,、資料項(xiàng)目28國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述：是指國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品種臨床試驗(yàn)的文獻(xiàn)、摘要及近期追蹤報(bào)道的綜述,。

 15,、資料項(xiàng)目29臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案：臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案應(yīng)對(duì)擬定的適應(yīng)癥、用法用量等臨床試驗(yàn)的重要內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)描述,，并有所報(bào)送的研究資料支持,。臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案應(yīng)科學(xué)、完整,，并有對(duì)與擬定試驗(yàn)的潛在風(fēng)險(xiǎn)和收益相關(guān)的非臨床和臨床資料進(jìn)行的重要分析的綜合性摘要,。

 16、資料項(xiàng)目30臨床研究者手冊(cè)：是指所申請(qǐng)藥物已有的臨床試驗(yàn)資料和非臨床試驗(yàn)資料的摘要匯編,，目的是向研究者和參與試驗(yàn)的其他人員提供資料,，幫助他們了解試驗(yàn)藥物的特性和臨床試驗(yàn)方案。研究者手冊(cè)應(yīng)當(dāng)簡(jiǎn)明,、客觀,。

 （二）說(shuō)明

 1、注冊(cè)分類(lèi)1～5的品種為新藥,，注冊(cè)分類(lèi)6的品種為已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品,。對(duì)監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥，如生產(chǎn)工藝確有重大改進(jìn),，經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后,，仍可按照該新藥原注冊(cè)分類(lèi)申報(bào)。

 2,、申請(qǐng)注冊(cè)新藥,，按照《申報(bào)資料項(xiàng)目表》的要求報(bào)送資料項(xiàng)目1～30（資料項(xiàng)目6除外）；臨床試驗(yàn)完成后報(bào)送的資料項(xiàng)目包括重新整理的綜述資料1～6,、資料項(xiàng)目12和14,、臨床試驗(yàn)資料28～32以及重新整理的與變更相關(guān)的資料和補(bǔ)充的資料，并按申報(bào)資料項(xiàng)目順序排列。

對(duì)于注冊(cè)分類(lèi)1的品種,，臨床試驗(yàn)完成后應(yīng)根據(jù)臨床期間進(jìn)行的各項(xiàng)研究的結(jié)果,，重新整理報(bào)送資料項(xiàng)目1～30的全部資料。

同時(shí)申請(qǐng)注冊(cè)屬于注冊(cè)分類(lèi)3的原料藥和屬于注冊(cè)分類(lèi)6的制劑的,，其原料藥的注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)符合申報(bào)生產(chǎn)的要求,。

 3、申請(qǐng)注冊(cè)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品,，按照《申報(bào)資料項(xiàng)目表》的要求報(bào)送資料項(xiàng)目1～16和28～30,。需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，在臨床試驗(yàn)完成后報(bào)送資料項(xiàng)目28～32以及其他變更和補(bǔ)充的資料,，并按申報(bào)資料項(xiàng)目順序排列,。

 4、申請(qǐng)注冊(cè)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品,，應(yīng)根據(jù)品種的工藝,、處方進(jìn)行全面的質(zhì)量研究，按國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比研究,。無(wú)法按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比研究的,，應(yīng)按照新藥的要求進(jìn)行質(zhì)量研究，必要時(shí)對(duì)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目進(jìn)行增訂和/或修訂,。

 5,、單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑，必須提供原料藥的合法來(lái)源證明文件,，一式2份,，分別放入資料項(xiàng)目2的資料（證明性文件）和資料項(xiàng)目13號(hào)的資料（原料藥,、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)）中。使用國(guó)產(chǎn)原料藥的申請(qǐng)人,，應(yīng)當(dāng)提供該原料藥的藥品批準(zhǔn)證明文件,、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、藥品標(biāo)準(zhǔn),、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照,、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū),、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議,、銷(xiāo)售發(fā)票等的復(fù)印件。使用進(jìn)口原料藥的,，應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國(guó)內(nèi)合法的銷(xiāo)售代理商簽訂的供貨協(xié)議,、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》、口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件等,。藥品注冊(cè)過(guò)程中,，研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的，必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),。

 6,、同一活性成份制成的小水針、粉針劑,、大輸液之間互相改變的藥品注冊(cè)申請(qǐng),，應(yīng)當(dāng)由具備相應(yīng)劑型生產(chǎn)范圍的藥品生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)。

 7,、對(duì)用于育齡人群的藥物,，應(yīng)當(dāng)根據(jù)其適應(yīng)癥和作用特點(diǎn)等因素報(bào)送相應(yīng)的生殖毒性研究資料。

 8,、對(duì)于臨床預(yù)期連續(xù)用藥6個(gè)月以上（含6個(gè)月）或治療慢性復(fù)發(fā)性疾病而需經(jīng)常間歇使用的藥物,，均應(yīng)提供致癌性試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料；對(duì)于下列情況的藥物,，需根據(jù)其適應(yīng)癥和作用特點(diǎn)等因素報(bào)送致癌試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料：

 （1）新藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與已知致癌物質(zhì)的結(jié)構(gòu)相似的,；

 （2）在長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或者對(duì)某些臟器、組織細(xì)胞生長(zhǎng)有異常促進(jìn)作用的,；

 （3）致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽(yáng)性的,。

 9、作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新藥,，如鎮(zhèn)痛藥,、抑制藥、興奮藥以及人體對(duì)其化學(xué)結(jié)構(gòu)具有依賴性傾向的新藥,，應(yīng)當(dāng)報(bào)送藥物依賴性試驗(yàn)資料,。

 10、屬注冊(cè)分類(lèi)1的新藥,，一般應(yīng)在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)過(guò)程中進(jìn)行毒代動(dòng)力學(xué)研究,。

 11、屬注冊(cè)分類(lèi)1中“用拆分或合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑”,，應(yīng)當(dāng)報(bào)送消旋體與單一異構(gòu)體比較的藥效學(xué),、藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)（一般為急性毒性）等反映其立題合理性的研究資料或者相關(guān)文獻(xiàn)資料。在其消旋體安全范圍較小,、已有相關(guān)資料可能提示單一異構(gòu)體的非預(yù)期毒性（與藥理作用無(wú)關(guān)）明顯增加時(shí),，還應(yīng)當(dāng)根據(jù)其臨床療程和劑量、適應(yīng)癥以及用藥人群等因素綜合考慮,，提供與消旋體比較的單一異構(gòu)體重復(fù)給藥毒性（一般為3個(gè)月以內(nèi)）或者其他毒理研究資料（如生殖毒性）,。

 12,、屬注冊(cè)分類(lèi)1中“由已上市銷(xiāo)售的多組份藥物制備為較少組份的藥物”，如其組份中不含本說(shuō)明8所述物質(zhì),，可以免報(bào)資料項(xiàng)目23～25,。

 13、屬注冊(cè)分類(lèi)1中“新的復(fù)方制劑”,，應(yīng)當(dāng)報(bào)送資料項(xiàng)目22,。

 14、屬注冊(cè)分類(lèi)1中“新的復(fù)方制劑”,，一般應(yīng)提供與單藥比較的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料,，如重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)顯示其毒性不增加，毒性靶器官也未改變,，可不提供資料項(xiàng)目27,。

 15、屬注冊(cè)分類(lèi)1中“新的復(fù)方制劑”,，如其動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示無(wú)重大改變的,，可免報(bào)資料項(xiàng)目23～25。

 16,、屬注冊(cè)分類(lèi)2的新藥,，其藥理毒理研究所采用的給藥途徑應(yīng)當(dāng)與臨床擬用途徑一致。一般情況下應(yīng)當(dāng)提供與原途徑比較的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)和/或相關(guān)的毒理研究資料（如重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)和/或局部毒性試驗(yàn)）,。

 17,、屬注冊(cè)分類(lèi)3中“改變給藥途徑，已在境外上市銷(xiāo)售的制劑”,，應(yīng)當(dāng)重視制劑中的輔料對(duì)藥物吸收或者局部毒性的影響,，必要時(shí)提供其藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)或者相關(guān)毒理研究資料。

 18,、屬注冊(cè)分類(lèi)4的新藥,，應(yīng)當(dāng)提供與已上市銷(xiāo)售藥物比較的藥代動(dòng)力學(xué)、主要藥效學(xué),、一般藥理學(xué)和急性毒性試驗(yàn)資料,，以反映改變前后的差異,，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)提供重復(fù)給藥毒性和其他藥理毒理研究資料,。 如果改變已上市銷(xiāo)售鹽類(lèi)藥物的酸根、堿基（或者金屬元素）而制成的藥物已在國(guó)外上市銷(xiāo)售,，則按注冊(cè)分類(lèi)3的申報(bào)資料要求辦理,。

 19、局部用藥除按所屬注冊(cè)分類(lèi)及項(xiàng)目報(bào)送相應(yīng)資料外,，應(yīng)當(dāng)報(bào)送資料項(xiàng)目21,，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗(yàn)。

 20、對(duì)于存在明顯安全性擔(dān)憂（如安全性范圍比較小,、給藥劑量明顯增加）的緩,、控釋制劑，一般應(yīng)當(dāng)提供與已上市緩控釋制劑或常釋制劑比較的單次給藥的動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究資料,。

 五,、臨床試驗(yàn)要求

 1、屬注冊(cè)分類(lèi)1和2的新藥,，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn),。

 （1）臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；

 （2）臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求：

 I期為20至30例,，II期為100例,，III期為300例，IV期為2000例,；

 （3）避孕藥的I期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行,；II期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100對(duì)6個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；III期臨床試驗(yàn)完成至少1000例12個(gè)月經(jīng)周期的開(kāi)放試驗(yàn),；IV期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類(lèi)藥品的可變因素,，完成足夠樣本量的研究工作。

 2,、屬注冊(cè)分類(lèi)3和4的新藥,，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。多個(gè)適應(yīng)癥的,，每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對(duì),。避孕藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少500例12個(gè)月經(jīng)周期的開(kāi)放試驗(yàn)。

 屬于下列二種情況的,，可以免予進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究：

 （1）局部用藥,，且僅發(fā)揮局部治療作用的制劑；

 （2）不吸收的口服制劑,。

 3,、屬注冊(cè)分類(lèi)5的新藥，臨床試驗(yàn)按照下列原則進(jìn)行：

 （1）口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn),，一般為18至24例,；

 （2）難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn),，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì),；

 （3）緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和多次給藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)的對(duì)比研究和必要的治療學(xué)相關(guān)的臨床試驗(yàn),，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì),；

 （4）同一活性成份制成的小水針,、粉針劑、大輸液之間互相改變的藥品注冊(cè)申請(qǐng),，給藥途徑和方法,、劑量等與原劑型藥物一致的，可以免予進(jìn)行臨床試驗(yàn),。

 4,、對(duì)于注冊(cè)分類(lèi)6中的口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn),，一般為18至24例,。

 需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn),，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì),。

 5、同時(shí)申請(qǐng)化學(xué)原料藥及其制成的小水針,、粉針劑,、大輸液的新藥注冊(cè)，制劑屬完全相同申請(qǐng)人的,，可以僅進(jìn)行其中一個(gè)制劑的臨床試驗(yàn),，其余制劑，只要符合該類(lèi)申請(qǐng)免臨床試驗(yàn)的技術(shù)要求,，可以免予進(jìn)行臨床試驗(yàn),。制劑屬不同申請(qǐng)人的，則應(yīng)當(dāng)分別進(jìn)行臨床試驗(yàn),。

 6,、減免臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)藥品注冊(cè)時(shí)一并提出,，并詳細(xì)列出減免臨床試驗(yàn)的理由及相關(guān)資料,。對(duì)于已批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，除《辦法》規(guī)定可以減免臨床試驗(yàn)的情況外,，一般不再批準(zhǔn)減免試驗(yàn),。如完成臨床試驗(yàn)確有困難的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出申請(qǐng),，詳細(xì)說(shuō)明減免臨床試驗(yàn)的依據(jù)和方案,，從臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)、試驗(yàn)入組病人情況等各個(gè)方面論證其合理性,。

 7,、臨床試驗(yàn)對(duì)照藥品應(yīng)當(dāng)是已在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品。對(duì)必須要從國(guó)外購(gòu)進(jìn)的藥品,，需經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),，并經(jīng)口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)合格方可用于臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)陽(yáng)性對(duì)照藥品的選擇一般應(yīng)按照以下順序進(jìn)行：

 （1）原開(kāi)發(fā)企業(yè)的品種,；

 （2）具有明確臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的同品種,；

 （3）活性成分和給藥途徑相同，但劑型不同的品種,；

 （4）作用機(jī)制相似,，適應(yīng)癥相同的其他品種。



 六,、進(jìn)口化學(xué)藥品申報(bào)資料和要求

 （一）申報(bào)資料項(xiàng)目要求

 1,、申報(bào)資料按照化學(xué)藥品《申報(bào)資料項(xiàng)目》要求報(bào)送。申請(qǐng)未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市銷(xiāo)售的藥品,，按照注冊(cè)分類(lèi)1的規(guī)定報(bào)送資料,；其他品種按照注冊(cè)分類(lèi)3的規(guī)定報(bào)送資料。

屬于注冊(cè)分類(lèi)1的藥物,，應(yīng)當(dāng)至少是已在國(guó)外進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)的藥物,。

 2、資料項(xiàng)目5藥品說(shuō)明書(shū),、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn),，尚需提供生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)核準(zhǔn)的原文說(shuō)明書(shū)，在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)上市使用的說(shuō)明書(shū)實(shí)樣,，并附中文譯本,。資料項(xiàng)目6尚需提供該藥品在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)上市使用的包裝、標(biāo)簽實(shí)樣,。

 3,、資料項(xiàng)目28應(yīng)當(dāng)報(bào)送該藥品在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)為申請(qǐng)上市銷(xiāo)售而進(jìn)行的全部臨床試驗(yàn)的資料。

 4,、全部申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)使用中文并附原文,，其他文種的資料可附后作為參考。中文譯文應(yīng)當(dāng)與原文內(nèi)容一致,。

 5,、藥品標(biāo)準(zhǔn)的中文本，必須符合中國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的格式,。

 （二）資料項(xiàng)目2證明性文件的要求和說(shuō)明

 1,、資料項(xiàng)目2證明性文件包括以下資料：

 （1）生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷(xiāo)售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書(shū)及其中文譯本,。

 屬于注冊(cè)分類(lèi)1的藥物,，證明文件可于完成在中國(guó)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)后，與臨床試驗(yàn)報(bào)告一并報(bào)送,；但在申報(bào)臨床試驗(yàn)時(shí),，必須提供藥品生產(chǎn)國(guó)家或地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該藥物的生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件,。

 （2）由境外制藥廠商常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供《外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件,。

 境外制藥廠商委托中國(guó)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的,，應(yīng)當(dāng)提供委托文書(shū)、公證文書(shū)及其中文譯本,，以及中國(guó)代理機(jī)構(gòu)的《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件,。

 （3）申請(qǐng)的藥物或者使用的處方、工藝等專(zhuān)利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明,，以及對(duì)他人的專(zhuān)利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明,。

 2、說(shuō)明：

 （1）申請(qǐng)人提供的國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷(xiāo)售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件應(yīng)當(dāng)符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式,。其他格式的文件,，必須經(jīng)所在國(guó)公證機(jī)構(gòu)公證及駐所在國(guó)中國(guó)使領(lǐng)館認(rèn)證；

 （2）在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的,，應(yīng)當(dāng)提供制劑廠或包裝廠所在國(guó)家或地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷(xiāo)售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件,；

 （3）未在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷(xiāo)售的，可以提供持證商總部所在國(guó)或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷(xiāo)售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件,。提供持證商總部所在國(guó)或者地區(qū)以外的其他國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷(xiāo)售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件的,，經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可；

 （4）原料藥可提供生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件及允許該原料藥上市銷(xiāo)售或允許其制劑上市銷(xiāo)售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件,。也可提供該原料藥主控系統(tǒng)文件（DMF,，Drug Master File）的資料和文件或者該原料藥的歐洲藥典適用性證明文件（CEP，Certificate of Suitability to the Monographs of the European Pharmacopeia）,。

 （5）申請(qǐng)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的,，必須提供藥品生產(chǎn)國(guó)家或地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。

 （6）對(duì)于生產(chǎn)國(guó)家或地區(qū)按食品管理的原料藥或者制劑應(yīng)提供該國(guó)家或地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件或有關(guān)機(jī)構(gòu)出具的該生產(chǎn)企業(yè)符合ISO9000質(zhì)量管理體系的證明文件,，和該國(guó)家或者地區(qū)有關(guān)管理機(jī)構(gòu)允許該品種上市銷(xiāo)售的證明文件,。

 （三）在中國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的要求

 1、申請(qǐng)未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市銷(xiāo)售的藥物,，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類(lèi)1的規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn),。

 2、申請(qǐng)已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但尚未在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品,，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類(lèi)3的規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn),。

 3、申請(qǐng)與國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售藥品的劑型不同,，但給藥途徑相同的藥品,，如果其資料項(xiàng)目28符合要求，可以按照注冊(cè)分類(lèi)5的規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn);不符合要求的，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類(lèi)3的規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn),。

 4,、申請(qǐng)已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制劑，如果其資料項(xiàng)目28符合要求,，可以按照注冊(cè)分類(lèi)6的規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn),；不符合要求的,，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類(lèi)3的規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn),。申請(qǐng)已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥不需進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

 5,、單獨(dú)申請(qǐng)進(jìn)口尚無(wú)中國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥,，應(yīng)當(dāng)使用其制劑進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

 七,、放射性藥品申報(bào)資料和要求

 （一）申報(bào)資料項(xiàng)目要求

 1,、申報(bào)放射性藥品：應(yīng)當(dāng)按照放射化學(xué)品、藥盒及制劑,，參照化學(xué)藥品相應(yīng)類(lèi)別及《申報(bào)資料項(xiàng)目》要求分別組織申報(bào)資料,。其中資料項(xiàng)目22、26可以免報(bào),。

 2,、申報(bào)診斷用放射性藥品：可免報(bào)資料23、24,、25,。

 3、申報(bào)放射化學(xué)品,、藥盒：可免報(bào)資料項(xiàng)目17,、18。申報(bào)藥盒時(shí)還應(yīng)報(bào)送制劑項(xiàng)下要求的資料,。

 （二）申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明

 1,、資料項(xiàng)目8按下列要求報(bào)送：

 （1）放射化學(xué)品：應(yīng)提供所用核素生產(chǎn)方式的選定、照射條件,、核反應(yīng)式,、輻照后靶材料的化學(xué)處理工藝（附化學(xué)反應(yīng)式及工藝流程圖），詳細(xì)操作步驟,，可能產(chǎn)生的放射性核雜質(zhì),，精制（純化）方法,，所用化學(xué)試劑（特別是靶材料）的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及分析測(cè)試數(shù)據(jù),，國(guó)內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)資料。

 （2）藥盒：應(yīng)提供藥盒處方選定的依據(jù)及制備工藝路線,、反應(yīng)條件、操作步驟,，藥盒中各組分原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。若某一組分為自行制備,，應(yīng)提供詳細(xì)的合成路線選定的依據(jù),、合成工藝流程,、化學(xué)反應(yīng)式、反應(yīng)條件、操作步驟、投料量,、收得率及可能產(chǎn)生或夾雜的雜質(zhì)，各步中間體質(zhì)控方法，最終產(chǎn)品精制（純化）的方法,，原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，國(guó)內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)資料。

 （3）制劑：應(yīng)提供制劑的處方選定的依據(jù),、制備工藝,、反應(yīng)條件,、操作步驟,、精制或純化的方法，原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析測(cè)試數(shù)據(jù),，國(guó)內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)資料,。

 2,、資料項(xiàng)目9按下列要求報(bào)送：

 （1）放射化學(xué)品：應(yīng)當(dāng)提供其結(jié)構(gòu)確證的試驗(yàn)資料（圖譜,、數(shù)據(jù)及綜合解析等）以及國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料,。若含有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)尚未收載的放射性核素,，還應(yīng)提供該核素的衰變綱圖，確證其核性質(zhì)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)（或圖譜）以及與國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的該核素的核性質(zhì)進(jìn)行比較的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。

 （2）藥盒：應(yīng)提供藥盒的詳細(xì)組分及其用量,，并說(shuō)明各組分在藥盒中的作用,。自行制備的組分，應(yīng)當(dāng)提供其結(jié)構(gòu)確證的試驗(yàn)資料（圖譜,、數(shù)據(jù)及綜合解析等）以及國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料,。

 （3）制劑：應(yīng)當(dāng)提供確證其結(jié)構(gòu)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。如確有困難,，應(yīng)說(shuō)明理由,，并進(jìn)行合理推斷可能存在的結(jié)構(gòu)或引用文獻(xiàn)依據(jù),。

 3、資料項(xiàng)目10按下列要求報(bào)送：

 （1）放射化學(xué)品：應(yīng)當(dāng)根據(jù)樣品的特性和具體情況確定理化常數(shù)研究項(xiàng)目,，純度檢查內(nèi)容,，含量測(cè)定方法以及方法確定的依據(jù)等。如：放射性核純度及主要核雜質(zhì)的含量,、放射性活度,、化學(xué)純度等。并提供詳細(xì)測(cè)定方法和測(cè)定數(shù)據(jù),。

 （2）藥盒：應(yīng)提供性狀,、鑒別、溶液的澄清度,、Ph值等分析測(cè)試方法,、原理及數(shù)據(jù)，主要組分含量測(cè)定方法的選定及試驗(yàn)研究數(shù)據(jù),，無(wú)菌,、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查方法及限度的研究資料。

 （3）制劑：應(yīng)當(dāng)提供理化性質(zhì),、性狀,、鑒別及原理、pH值,、放射性核純度（包括主要核雜質(zhì)）,、放射化學(xué)純度、放射性活度,、化學(xué)純度的測(cè)定方法及試驗(yàn)數(shù)據(jù)等資料,。若為注射液還應(yīng)提供無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查方法及數(shù)據(jù),，細(xì)菌內(nèi)毒素限度規(guī)定的依據(jù)等資料,。

 4、資料項(xiàng)目17按下列要求報(bào)送：

 （1）診斷用放射性藥品：應(yīng)當(dāng)提供實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的靶器官及全身顯像或模擬臨床功能測(cè)定試驗(yàn)的研究方法,、試驗(yàn)條件和結(jié)果解釋等資料,，試驗(yàn)觀察各時(shí)限的顯像或功能測(cè)定結(jié)果的圖像照片或其復(fù)印件。

 （2）治療用放射性藥品：應(yīng)當(dāng)提供治療主要適應(yīng)癥的動(dòng)物模型試驗(yàn)資料,，并提供本品或同類(lèi)藥物國(guó)內(nèi)外有關(guān)藥效學(xué)研究的詳細(xì)文獻(xiàn)資料,。

 5、資料項(xiàng)目19按下列要求報(bào)送：

注冊(cè)分類(lèi)1和3的放射性藥品主要原料,，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行小鼠急性毒性試驗(yàn),，藥盒及制劑可進(jìn)行異常毒性試驗(yàn)。若主要原料的合成精制產(chǎn)量有限,，臨床用量又極微,，也可采用異常毒性試驗(yàn),。

 6、資料項(xiàng)目20按下列要求報(bào)送：

 （1）注冊(cè)分類(lèi)1的治療用放射性藥品,，應(yīng)當(dāng)提供大鼠和狗的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料,，醫(yī)學(xué)內(nèi)照射吸收劑量（MIRD）的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

 （2）注冊(cè)分類(lèi)1的診斷,、治療用放射性藥品,，應(yīng)當(dāng)提供藥品中放射性核素完全衰變后的內(nèi)照射吸收劑量，人體靶器官和非靶器官的吸收劑量的估算或國(guó)外相同或同類(lèi)藥物的文獻(xiàn)資料,。

 （三）臨床試驗(yàn)要求

放射性藥品的臨床試驗(yàn),，一般按照化學(xué)藥品相應(yīng)類(lèi)別的要求進(jìn)行。特殊情況下,，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)在滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的情況下可適當(dāng)調(diào)整,。

 （四）定義

 本要求中所指的放射化學(xué)品、藥盒及制劑的定義如下：放射化學(xué)品：系指直接用于放射性藥品制劑的制備,，含有放射性核素的物質(zhì),。

 藥盒：系指與放射化學(xué)品配套使用，臨用前快速配制放射性藥品的一組待標(biāo)記配體,、還原劑,、氧化劑、分離劑等組分的總稱,。制劑：系指放射性核素與其他原料經(jīng)過(guò)加工后制成的放射性藥品,。



附件三：生物制品注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求









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 第一部分 治療用生物制品



 一、注冊(cè)分類(lèi)

 1,、未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的生物制品,。

 2、單克隆抗體,。

 3,、基因治療、體細(xì)胞治療及其制品,。

 4,、變態(tài)反應(yīng)原制品。

 5,、由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的,，或者通過(guò)發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品,。

 6、由已上市銷(xiāo)售生物制品組成新的復(fù)方制品,。

 7,、已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的生物制品,。

 8、含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品,。

 9,、與已上市銷(xiāo)售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國(guó)內(nèi)外均未上市銷(xiāo)售的制品（包括氨基酸位點(diǎn)突變、缺失,，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生,、消除或者改變翻譯后修飾，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）,。

 10,、與已上市銷(xiāo)售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）,。

 11,、首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）,。

 12,、國(guó)內(nèi)外尚未上市銷(xiāo)售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品,。

 13,、改變已上市銷(xiāo)售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。

 14,、改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項(xiàng)）,。

 15、已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品,。



 二,、申報(bào)資料項(xiàng)目

 （一）綜述資料

 1、藥品名稱,。

 2,、證明性文件。

 3,、立題目的與依據(jù),。

 4、研究結(jié)果總結(jié)及評(píng)價(jià),。

 5,、藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及參考文獻(xiàn),。

 6,、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。

 （二）藥學(xué)研究資料

 7,、藥學(xué)研究資料綜述,。

 8、生產(chǎn)用原材料研究資料：

 （1）生產(chǎn)用動(dòng)物,、生物組織或細(xì)胞,、原料血漿的來(lái)源、收集及質(zhì)量控制等研究資料,；

 （2）生產(chǎn)用細(xì)胞的來(lái)源,、構(gòu)建（或篩選）過(guò)程及鑒定等研究資料；

 （3）種子庫(kù)的建立,、檢定,、保存及傳代穩(wěn)定性資料；

 （4）生產(chǎn)用其它原材料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。

 9,、原液或原料生產(chǎn)工藝的研究資料，確定的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)及驗(yàn)證資料,。

 10,、制劑處方及工藝的研究資料，輔料的來(lái)源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，及有關(guān)文獻(xiàn)資料,。

 11、質(zhì)量研究資料及有關(guān)文獻(xiàn),，包括參考品或者對(duì)照品的制備及標(biāo)定, 以及與國(guó)內(nèi)外已上市銷(xiāo)售的同類(lèi)產(chǎn)品比較的資料,。

 12、臨床試驗(yàn)申請(qǐng)用樣品的制造和檢定記錄,。

 13,、制造和檢定規(guī)程草案，附起草說(shuō)明及檢定方法驗(yàn)證資料,。

 14,、初步穩(wěn)定性研究資料。

 15,、直接接觸制品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。

 （三）藥理毒理研究資料

 16、藥理毒理研究資料綜述,。

 17,、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

 18,、一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。

 19、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

 20,、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

 21,、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。

 22、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。

 23,、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

 24,、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。

 25、免疫毒性和/或免疫原性研究資料及文獻(xiàn)資料,。

 26,、溶血性和局部（血管、皮膚,、粘膜,、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料,。

 27,、復(fù)方制劑中多種組份藥效、毒性,、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。

 28、依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。

 （四）臨床試驗(yàn)資料

 29,、國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。

 30,、臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案草案,。

 31、知情同意書(shū)草案,。

 32,、臨床研究者手冊(cè)及倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。

 33,、臨床試驗(yàn)報(bào)告

 （五）其他

 34,、臨床前研究工作簡(jiǎn)要總結(jié)。

 35,、臨床試驗(yàn)期間進(jìn)行的有關(guān)改進(jìn)工藝,、完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥理毒理研究等方面的工作總結(jié)及試驗(yàn)研究資料。

 36、對(duì)審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及修改依據(jù),。

 37,、穩(wěn)定性試驗(yàn)研究資料。

 38,、連續(xù)3批試產(chǎn)品制造及檢定記錄,。

 三、申報(bào)資料說(shuō)明

 1,、申請(qǐng)臨床試驗(yàn)報(bào)送資料項(xiàng)目1～31,；完成臨床試驗(yàn)后報(bào)送資料項(xiàng)目1～6、15和29～38,；申請(qǐng)新藥證書(shū)報(bào)送資料項(xiàng)目1～6和29～37,。

 2、資料項(xiàng)目1藥品名稱,，包括：通用名,、英文名、漢語(yǔ)拼音,、分子量等,。新制定的名稱，應(yīng)說(shuō)明依據(jù),。

 3,、資料項(xiàng)目2證明性文件包括：

 （1）申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件（營(yíng)業(yè)執(zhí)照等）、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁(yè),、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件,；

 （2）申請(qǐng)的生物制品或者使用的處方、工藝等專(zhuān)利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明,，以及對(duì)他人的專(zhuān)利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明,；

 （3）申請(qǐng)新生物制品生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床研究批件》復(fù)印件及臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

 （4）直接接觸制品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》或者《進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證》復(fù)印件,。

 4,、資料項(xiàng)目3立題目的與依據(jù)，包括：國(guó)內(nèi)外有關(guān)該制品研究,、上市銷(xiāo)售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn),、使用情況的綜述；對(duì)該品種的創(chuàng)新性,、可行性等的分析資料,。

 5、資料項(xiàng)目4研究結(jié)果總結(jié)及評(píng)價(jià),，包括：研究結(jié)果總結(jié),，安全,、有效、質(zhì)量可控等方面的綜合評(píng)價(jià),。

 6,、資料項(xiàng)目5藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及參考文獻(xiàn),，包括：按照有關(guān)規(guī)定起草的藥品說(shuō)明書(shū)樣稿,、說(shuō)明書(shū)各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明，相關(guān)文獻(xiàn)或者原發(fā)廠最新版的說(shuō)明書(shū)原文及譯文,。

 7、生產(chǎn)用原材料涉及牛源性物質(zhì)的,，需按國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定提供相應(yīng)的資料,。

 8、由人的,、動(dòng)物的組織或者體液提取的制品,、單克隆抗體及真核細(xì)胞表達(dá)的重組制品，尚需增加病毒滅活工藝驗(yàn)證資料,。

 9,、生產(chǎn)過(guò)程中加入對(duì)人有潛在毒性的物質(zhì)，應(yīng)提供生產(chǎn)工藝去除效果的驗(yàn)證資料,，制定產(chǎn)品中的限量標(biāo)準(zhǔn)并提供依據(jù),。

 10、資料項(xiàng)目11質(zhì)量研究資料：生產(chǎn)工藝確定以后,，根據(jù)多批試制產(chǎn)品的檢定結(jié)果,，用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析確定。包括：制品的理化特性分析,、結(jié)構(gòu)確證,、鑒別試驗(yàn)、純度測(cè)定,、含量測(cè)定和活性測(cè)定等資料,，對(duì)純化制品還應(yīng)提供雜質(zhì)分析的研究資料。

 11,、人體組織或者體液中提取或者分離的物質(zhì),，使用劑量不超過(guò)生理允許劑量范圍，且未進(jìn)行特殊工藝的處理和未使用特殊溶劑的生物制品（不包括復(fù)方制品）,，在提出相關(guān)資料或證明后,，可免報(bào)安全性研究資料（資料項(xiàng)目19～28）。

 12,、生物制品臨床前研究,，應(yīng)選擇相關(guān)的動(dòng)物種屬（指受試物在此類(lèi)動(dòng)物體內(nèi)能通過(guò)表達(dá)的受體或抗原表位產(chǎn)生藥理活性等）進(jìn)行體內(nèi),、體外試驗(yàn)；某些常規(guī)的毒理研究方法（如遺傳毒性,、致癌性,、過(guò)敏性試驗(yàn)）如果不適用于所申報(bào)的制品，應(yīng)予說(shuō)明,，必要時(shí)可提供其他相關(guān)的研究資料,。

 13、由于生物制品的多樣性和復(fù)雜性,，在涉及具體品種時(shí),，應(yīng)結(jié)合生物制品自身的特點(diǎn)，參照相應(yīng)的技術(shù)指導(dǎo)原則,，從科學(xué),、合理的角度進(jìn)行研究，以滿足對(duì)藥品評(píng)價(jià)的要求,。

 14,、體內(nèi)診斷用生物制品按治療用生物制品相應(yīng)類(lèi)別要求申報(bào)。

 （三）申報(bào)資料項(xiàng)目表說(shuō)明

 1,、對(duì)于注冊(cè)分類(lèi)7,、10和15的制品，應(yīng)從比較研究角度證實(shí)其制備工藝,、質(zhì)量研究和生物學(xué)活性（必要時(shí)包括藥代動(dòng)力學(xué)特征）與已上市銷(xiāo)售制品基本相同,。毒理方面一般僅需采用一種相關(guān)動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)研究，長(zhǎng)毒試驗(yàn)方面一般僅要求進(jìn)行給藥一個(gè)月的研究,，一般藥理研究可結(jié)合在長(zhǎng)毒試驗(yàn)中進(jìn)行,，主要藥效學(xué)研究應(yīng)結(jié)合質(zhì)量研究中的活性檢測(cè)試驗(yàn)結(jié)果來(lái)綜合考慮。必要時(shí)應(yīng)當(dāng)根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性,、藥學(xué)方面與已上市銷(xiāo)售制品存在差別的可能性和程度,、適應(yīng)癥等具體情況，提供與已上市銷(xiāo)售制品比較研究資料或者其他比較研究資料,。若能充分確證其與已上市銷(xiāo)售制品的一致性,，也可申請(qǐng)減免相應(yīng)的藥理毒理研究。

 2,、對(duì)于注冊(cè)分類(lèi)2的制品,，在設(shè)計(jì)藥理毒理試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)考慮以下情況：

 （1）當(dāng)有抗原結(jié)合資料表明,，靈長(zhǎng)類(lèi)為最相關(guān)種屬時(shí),，未偶聯(lián)的單克隆抗體的試驗(yàn)應(yīng)考慮采用此類(lèi)動(dòng)物進(jìn)行主要藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)研究；

 （2）涉及毒理和藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)時(shí),，應(yīng)當(dāng)選擇與人有相同靶抗原的動(dòng)物模型進(jìn)行試驗(yàn),，無(wú)合適的動(dòng)物模型或無(wú)攜帶相關(guān)抗原的動(dòng)物,，且與人組織交叉反應(yīng)性試驗(yàn)呈明顯陰性，則可以免報(bào)毒理研究資料,；

 （3）對(duì)單克隆抗體通常不要求進(jìn)行動(dòng)物重復(fù)劑量給藥的毒性試驗(yàn)和常規(guī)的遺傳毒性試驗(yàn),；

 （4）對(duì)擬給育齡人群反復(fù)或長(zhǎng)期使用的產(chǎn)品，應(yīng)該用適當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型進(jìn)行生殖毒性試驗(yàn),；

 （5）免疫毒性研究應(yīng)當(dāng)考察與非靶組織結(jié)合的潛在毒性反應(yīng),，如與人組織或者細(xì)胞的交叉反應(yīng)性或者與非靶組織的結(jié)合情況等。如有合適的模型,，交叉反應(yīng)試驗(yàn)除了體外試驗(yàn),，還應(yīng)在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行，尤其是對(duì)具有溶細(xì)胞性的免疫結(jié)合物或者具有抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）的抗體,，還應(yīng)考慮進(jìn)行一種以上動(dòng)物超劑量及重復(fù)劑量的動(dòng)物毒性試驗(yàn),。

 3、對(duì)于注冊(cè)分類(lèi)8的制品,，應(yīng)當(dāng)提供確定使用劑量的研究資料和對(duì)正常菌群影響的研究資料。申請(qǐng)免做某些項(xiàng)目,，應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)依據(jù)和說(shuō)明,。

 4、對(duì)于注冊(cè)分類(lèi)13的制品,，應(yīng)當(dāng)根據(jù)劑型改變的特點(diǎn)及可能涉及的有關(guān)藥學(xué)和臨床等方面的情況綜合考慮,，選擇相應(yīng)的試驗(yàn)項(xiàng)目。申請(qǐng)免做某些項(xiàng)目,，應(yīng)提出充分的理由,。下列情況可考慮減免：

 （1）藥學(xué)符合要求，并提供臨床用藥安全性依據(jù)的情況下,，可免報(bào)藥理毒理研究資料,；

 （2）對(duì)于不改變?cè)瓌┬偷呐R床使用方法和劑量的粉針劑、小水針劑之間的相互改變,，可僅提供局部耐受性研究資料,；

 （3）對(duì)于速釋、緩釋,、控釋制劑及脂質(zhì)體等其它特殊劑型,，應(yīng)結(jié)合生物制品本身的性質(zhì)、安全范圍,、體內(nèi)代謝特征,、臨床適應(yīng)癥、用藥人群等,，考慮該類(lèi)制劑對(duì)患者的安全性的影響,。一般主要從安全性角度考慮,，應(yīng)在臨床前提供單次給藥的動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)比較試驗(yàn)研究資料，以反映制劑特殊釋放的特征,。如有充分的理由可以說(shuō)明其安全性,，也可免此項(xiàng)研究。有關(guān)說(shuō)明資料可在申請(qǐng)臨床時(shí)一并提交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審核,。

 5,、對(duì)于注冊(cè)分類(lèi)14的制品，如果有充分的試驗(yàn)和/或文獻(xiàn)依據(jù)證實(shí)與改變給藥途徑前的生物制品在體內(nèi)代謝特征和安全性方面相似,，則可提出減免該類(lèi)制品所要求的某些其他項(xiàng)目,。



 五、關(guān)于臨床試驗(yàn)的說(shuō)明

 1,、申請(qǐng)新藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn),。

 2、臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求,。最低病例數(shù)包括試驗(yàn)組和對(duì)照組,。

 3、臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)要求為：Ⅰ期：20－30例,，Ⅱ期：100例,，Ⅲ期：300例。

 4,、注冊(cè)分類(lèi)1～12的制品應(yīng)當(dāng)按新藥要求進(jìn)行臨床試驗(yàn),。

 5、注冊(cè)分類(lèi)13～15的制品一般僅需進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn),，臨床試驗(yàn)例數(shù)不少于200例,。

 6、對(duì)創(chuàng)新的緩控釋制劑,，應(yīng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)的對(duì)比研究和臨床試驗(yàn),。



 六、進(jìn)口治療用生物制品申報(bào)資料和要求

 （一）申報(bào)資料項(xiàng)目要求

 申報(bào)資料按照《注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目》要求報(bào)送,。申請(qǐng)未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的制品,，按照注冊(cè)分類(lèi)1的規(guī)定報(bào)送資料；其它品種均按照注冊(cè)分類(lèi)7的規(guī)定報(bào)送資料,。

 （二）資料項(xiàng)目2證明性文件的要求和說(shuō)明

 1,、資料項(xiàng)目2證明性文件包括以下資料：

 （1）生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許制品上市銷(xiāo)售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文件、公證文書(shū)及其中文譯本,。

申請(qǐng)未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市銷(xiāo)售的制品,，本證明文件可于完成在中國(guó)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)后，與臨床試驗(yàn)報(bào)告一并報(bào)送,；

 （2）由境外制藥廠商常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的,，應(yīng)當(dāng)提供《外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件,。

 境外制藥廠商委托中國(guó)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書(shū),、公證文書(shū)及其中文譯本,，以及中國(guó)代理機(jī)構(gòu)的《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件；

 （3）申請(qǐng)的制品或者使用的處方,、工藝等專(zhuān)利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明,，以及對(duì)他人的專(zhuān)利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書(shū)。

 2,、說(shuō)明

 （1）生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許制品上市銷(xiāo)售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文件,，須經(jīng)所在國(guó)公證機(jī)關(guān)公證及駐所在國(guó)中國(guó)使領(lǐng)館認(rèn)證；

 （2）在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的,，應(yīng)當(dāng)提供制劑廠和包裝廠所在國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文件,；

 （3）未在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷(xiāo)售的制品，可以提供在其他國(guó)家或者地區(qū)上市銷(xiāo)售的證明文件,，并須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可,。但該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文件須由生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品主管機(jī)構(gòu)出具。

 （三）其他資料項(xiàng)目的要求

 1,、資料項(xiàng)目29應(yīng)當(dāng)報(bào)送該制品在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)為申請(qǐng)上市銷(xiāo)售而進(jìn)行的全部臨床試驗(yàn)的資料,。

 2、全部申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)使用中文并附原文,，且中文譯文應(yīng)當(dāng)與原文內(nèi)容一致。

 3,、生物制品標(biāo)準(zhǔn)的中文本,，必須符合中國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的格式。

（四）在中國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的要求

 1,、申請(qǐng)未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的生物制品,，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類(lèi)1的規(guī)定申請(qǐng)臨床試驗(yàn)。

 2,、申請(qǐng)已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但尚未在中國(guó)上市銷(xiāo)售的生物制品,，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類(lèi)7的規(guī)定申請(qǐng)臨床試驗(yàn)。

 3,、申請(qǐng)已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品,，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類(lèi)15的規(guī)定申請(qǐng)臨床試驗(yàn)。

 第二部分 預(yù)防用生物制品



 一,、注冊(cè)分類(lèi)

 1,、未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的疫苗。

 2,、DNA疫苗,。

 3,、已上市銷(xiāo)售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新的載體,。

 4,、由非純化或全細(xì)胞（細(xì)菌、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗,。

 5,、采用未經(jīng)國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的菌毒種生產(chǎn)的疫苗（流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）,。

 6,、已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的疫苗。

 7,、采用國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗,。

 8、與已上市銷(xiāo)售疫苗保護(hù)性抗原譜不同的重組疫苗,。

 9,、更換其他已批準(zhǔn)表達(dá)體系或者已批準(zhǔn)細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗；采用新工藝制備并且實(shí)驗(yàn)室研究資料證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯提高的疫苗,。

 10,、改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗。

 11,、改變給藥途徑的疫苗,。

 12、改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售疫苗的劑型,，但不改變給藥途徑的疫苗,。

 13、改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗,。

 14,、擴(kuò)大使用人群（增加年齡組）的疫苗。

 15,、已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的疫苗,。



 二、申報(bào)資料項(xiàng)目

 1,、綜述資料,。

 （1）新制品名稱；

 （2）證明性文件,；

 （3）選題目的和依據(jù),；

 （4）藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及參考文獻(xiàn)；

 （5）包裝,、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿,。

 2、研究結(jié)果總結(jié)及評(píng)價(jià)資料,。

 3,、生產(chǎn)用菌（毒）種研究資料。

 （1）來(lái)源和特性：生產(chǎn)用菌（毒）種的來(lái)源,、可用于生產(chǎn)的研究資料或者證明文件,、歷史（包括分離、鑒定和減毒等）,，特性和型別,、對(duì)細(xì)胞基質(zhì)的適應(yīng)性、感染性滴度,、抗原性,、免疫原性、毒力（或者毒性）及保護(hù)力試驗(yàn)等研究,；

 （2）種子批：生產(chǎn)用菌（毒）種原始種子批,、主代種子批、工作種子批建庫(kù)的有關(guān)資料,，包括各種子批的代次,、制備、保存,，對(duì)種子庫(kù)進(jìn)行全面檢定,，檢定項(xiàng)目包括外源因子檢測(cè)、鑒別試驗(yàn),、特性和型別,、感染性滴度、抗原性,、免疫原性等；主代種子批菌毒種還須進(jìn)行基因序列測(cè)定,；

 （3）傳代穩(wěn)定性：確定限定代次的研究資料,，檢定項(xiàng)目參見(jiàn)種子批的檢定項(xiàng)目；

 （4）中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)生產(chǎn)用工作種子批的檢定報(bào)告,。

 4,、生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)研究資料。

 （1）來(lái)源和特性：生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)的來(lái)源,、可用于生產(chǎn)的研究資料或者證明文件,、歷史（包括建立細(xì)胞系、鑒定和傳代等），生物學(xué)特性,、核型分析,、外源因子檢查及致腫瘤試驗(yàn)等研究；

 （2）細(xì)胞庫(kù)：生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)原始細(xì)胞庫(kù),、主代細(xì)胞庫(kù),、工作細(xì)胞庫(kù)建庫(kù)的有關(guān)資料，包括各細(xì)胞庫(kù)的代次,、制備,、保存，對(duì)細(xì)胞庫(kù)進(jìn)行全面檢定,，檢定項(xiàng)目包括生物學(xué)特性,、核型分析及外源因子檢查等；

 （3）傳代穩(wěn)定性：確定使用的限定代次,，檢定項(xiàng)目參見(jiàn)細(xì)胞庫(kù)的檢定項(xiàng)目,，并增加致腫瘤試驗(yàn)；

 （4）中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)工作細(xì)胞庫(kù)的檢定報(bào)告,；

 （5）培養(yǎng)液及添加成份的來(lái)源,、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。涉及牛源性物質(zhì)的,，需按國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定提供相應(yīng)的資料,。

 5、生產(chǎn)工藝研究資料,。

 （1）疫苗原液生產(chǎn)工藝的研究：確定的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)及驗(yàn)證資料,。包括優(yōu)化生產(chǎn)工藝的主要技術(shù)參數(shù)，細(xì)菌（或者病毒）的接種量,、培養(yǎng)條件,、發(fā)酵條件、滅活或者裂解工藝的條件,、活性物質(zhì)的提取和純化,、對(duì)人體有潛在毒性物質(zhì)的去除、偶合疫苗中抗原與載體的活化,、偶合和純化工藝,、聯(lián)合疫苗中各活性成份的配比和抗原相容性研究資料等，提供投料量,、各中間體以及終產(chǎn)品的收獲量與質(zhì)量等相關(guān)的研究資料,；

 （2）制劑的處方和工藝，并提供確定依據(jù),；輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。

 6、質(zhì)量研究資料：生產(chǎn)工藝確定以后，根據(jù)多批試制產(chǎn)品的檢定結(jié)果,，用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析確定,。

 （1）聯(lián)合疫苗、偶合疫苗和多價(jià)疫苗中各單組份的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢定結(jié)果,；

 （2）檢定方法的研究以及驗(yàn)證資料,；

 （3）產(chǎn)品抗原性、免疫原性和動(dòng)物試驗(yàn)保護(hù)性的分析資料,；

（4）生產(chǎn)過(guò)程中加入對(duì)人有潛在毒性的物質(zhì),，應(yīng)提供生產(chǎn)工藝去除效果的驗(yàn)證資料，制定產(chǎn)品中的限量標(biāo)準(zhǔn)并提供依據(jù),；

 （5）動(dòng)物過(guò)敏試驗(yàn)研究資料,；

 （6）與同類(lèi)制品比較研究資料；

 （7）抗原組份,、含量,、分子量、純度的測(cè)定,，特異性鑒別,，以及非有效成份含量（或者殘留量）等的檢測(cè)等；

 （8）動(dòng)物安全性評(píng)價(jià)資料,；

 （9）采用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的疫苗,，應(yīng)參照治療用生物制品要求。

 7,、制造及檢定規(guī)程草案,，附起草說(shuō)明和相關(guān)文獻(xiàn)。

 8,、臨床試驗(yàn)申請(qǐng)用樣品的制造檢定記錄,。

 9、初步穩(wěn)定性試驗(yàn)資料,。

 10,、生產(chǎn)、研究和檢定用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證明,。

 11,、臨床試驗(yàn)計(jì)劃、研究方案及知情同意書(shū)草案,。

 12、臨床前研究工作總結(jié),。

 13,、國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)綜述資料。

 14、臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告,，包括知情同意書(shū)樣稿,、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。

 15,、臨床試驗(yàn)期間進(jìn)行的有關(guān)改進(jìn)工藝,、完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面的工作總結(jié)及試驗(yàn)研究資料。

 16,、確定疫苗保存條件和有效期的穩(wěn)定性研究資料,。

 17,、對(duì)審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及其修改依據(jù),。

 18、連續(xù)三批試產(chǎn)品的制造及檢定記錄,。

 三,、申報(bào)資料項(xiàng)目的說(shuō)明

 1、申請(qǐng)臨床試驗(yàn)報(bào)送資料項(xiàng)目1～11,；完成臨床試驗(yàn)后報(bào)送資料項(xiàng)目1,、2和12～18；申請(qǐng)新藥證書(shū)報(bào)送資料項(xiàng)目1,、2和12～17,。

 2、綜述資料：

 （1）新制品名稱：包括通用名,、英文名,、漢語(yǔ)拼音、命名依據(jù)等,。新制定的名稱,，應(yīng)說(shuō)明依據(jù)；

 （2）證明性文件包括：

 ①申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件（營(yíng)業(yè)執(zhí)照等）,、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁(yè),、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件；

 ②申請(qǐng)的生物制品或者使用的處方,、工藝等專(zhuān)利情況及其權(quán)屬狀態(tài)的說(shuō)明,，以及對(duì)他人的專(zhuān)利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；

 ③申請(qǐng)新生物制品生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床研究批件》復(fù)印件及臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),；

 ④直接接觸制品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》或者《進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證》復(fù)印件,；

 （3）立題目的與依據(jù)：包括國(guó)內(nèi)外有關(guān)該制品研究、上市銷(xiāo)售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn),、接種使用情況的綜述,；對(duì)該品種的創(chuàng)新性,、可行性等的分析資料；

 （4）藥品說(shuō)明書(shū)樣稿,、起草說(shuō)明及參考文獻(xiàn),，包括：按照有關(guān)規(guī)定起草的藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、說(shuō)明書(shū)各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明,，相關(guān)文獻(xiàn)或者原發(fā)廠最新版的說(shuō)明書(shū)原文及譯文,。

 3、關(guān)于資料項(xiàng)目11,、12臨床試驗(yàn)計(jì)劃和臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容,，參照相應(yīng)的技術(shù)指導(dǎo)原則。

 4,、細(xì)菌疫苗一般可免報(bào)資料項(xiàng)目4,。

 5、資料項(xiàng)目6（6）包括：

 與原疫苗的比較研究,；

 與已上市銷(xiāo)售疫苗的比較研究,；

 聯(lián)合疫苗與各單獨(dú)疫苗的比較研究。

 6,、純化疫苗等應(yīng)提供資料項(xiàng)目6（7）的資料,。

 7、資料項(xiàng)目6（8）的說(shuō)明：

 （1）對(duì)類(lèi)毒素疫苗或者類(lèi)毒素作為載體的疫苗應(yīng)提供毒性逆轉(zhuǎn)試驗(yàn)研究資料,；

 （2）根據(jù)疫苗的使用人群,、疫苗特點(diǎn)、免疫劑量,、免疫程序等,，提供有關(guān)的毒性試驗(yàn)研究資料。

 8,、按照疫苗管理的體內(nèi)診斷用生物制品按照預(yù)防用生物制品相應(yīng)類(lèi)別要求申報(bào),。

 五、關(guān)于臨床試驗(yàn)的說(shuō)明

 1,、臨床試驗(yàn)的受試者（病例）數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低受試者（病例）數(shù)的要求,；最低受試者例數(shù)包括試驗(yàn)組和對(duì)照組。

 2,、臨床試驗(yàn)的最低受試者（病例）數(shù)要求：Ⅰ期：20～30例,，Ⅱ期：300例，Ⅲ期：500例,。

 3,、注冊(cè)分類(lèi)1～9和14的疫苗按新藥要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

 4,、注冊(cè)分類(lèi)10的疫苗,，提供證明其滅活或者脫毒后的安全性和有效性未發(fā)生變化的研究資料,，可免做臨床試驗(yàn)。

 5,、注冊(cè)分類(lèi)11的疫苗，一般應(yīng)按新藥要求進(jìn)行臨床試驗(yàn),，但由注射途徑給藥改為非注射途徑的疫苗可免做Ⅰ期臨床試驗(yàn),。

 6、注冊(cè)分類(lèi)12和15的疫苗,，一般僅需進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn),。

 7、注冊(cè)分類(lèi)13中改變免疫程序的疫苗,，可免做Ⅰ期臨床試驗(yàn),。

 8、應(yīng)用于嬰幼兒的預(yù)防類(lèi)制品,，其I期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照先成人,、后兒童、最后嬰幼兒的原則進(jìn)行,。

 9,、每期的臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在設(shè)定的免疫程序完成后進(jìn)行下一期的臨床試驗(yàn)。

 六,、進(jìn)口預(yù)防用生物制品申報(bào)資料和要求

 （一）申報(bào)資料項(xiàng)目要求

 申報(bào)資料按照《注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目》要求報(bào)送,。申請(qǐng)未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的疫苗，按照注冊(cè)分類(lèi)1的規(guī)定報(bào)送資料,；其它種類(lèi)的疫苗均按照注冊(cè)分類(lèi)6的規(guī)定報(bào)送資料,。

 （二）資料項(xiàng)目1.（2）證明性文件的要求和說(shuō)明

 1、資料項(xiàng)目1.（2）證明性文件包括以下資料：

 （1）生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許疫苗上市銷(xiāo)售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文件,、公證文書(shū)及其中文譯本,。

申請(qǐng)未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的疫苗，本證明文件可于完成在中國(guó)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)后,，與臨床試驗(yàn)報(bào)告一并報(bào)送,；

 （2）由境外制藥廠商常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供《外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件,。

 境外制藥廠商委托中國(guó)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的,，應(yīng)當(dāng)提供委托文書(shū)、公證文書(shū)及其中文譯本,，以及中國(guó)代理機(jī)構(gòu)的《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件,；

 （3）申請(qǐng)的生物制品或者使用的處方、工藝等專(zhuān)利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明,，以及對(duì)他人的專(zhuān)利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書(shū),。

 2,、說(shuō)明

 （1）生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許疫苗上市銷(xiāo)售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文件，須經(jīng)所在國(guó)公證機(jī)關(guān)公證及駐所在國(guó)中國(guó)使領(lǐng)館認(rèn)證,；

 （2）在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的,，應(yīng)當(dāng)提供制劑廠和包裝廠所在國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文件；

 （3）未在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷(xiāo)售的,，可以提供在其他國(guó)家或者地區(qū)上市銷(xiāo)售的證明文件,，并須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可。該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文件,，須由生產(chǎn)國(guó)或者地區(qū)藥品主管機(jī)構(gòu)出具,。

 （三）其他資料項(xiàng)目的要求

 1、資料項(xiàng)目13應(yīng)當(dāng)報(bào)送該制品在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)為申請(qǐng)上市銷(xiāo)售而進(jìn)行的全部臨床試驗(yàn)的資料,。

 2,、全部申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)譯成中文并附原文，其中文譯文應(yīng)當(dāng)與原文內(nèi)容一致,。

 3,、疫苗標(biāo)準(zhǔn)的中文本，必須符合中國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的格式,。

 （四）在中國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的要求

 1,、申請(qǐng)未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的疫苗，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類(lèi)1的規(guī)定申請(qǐng)臨床試驗(yàn),。

 2,、申請(qǐng)已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但尚未在中國(guó)上市銷(xiāo)售的疫苗，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類(lèi)6的規(guī)定申請(qǐng)臨床試驗(yàn),。

 3,、申請(qǐng)已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的疫苗，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類(lèi)15的規(guī)定申請(qǐng)臨床試驗(yàn),。



附件四：藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求





 一,、注冊(cè)事項(xiàng)

 （一）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：

 1、持有新藥證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào),。

 2,、使用藥品商品名稱。

 3,、增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品,、生物制品國(guó)內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。

 4,、變更服用劑量或者適用人群范圍,。

 5、變更藥品規(guī)格,。

 6,、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料,。

 7、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝,。

 8,、修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

 9,、替代或減去國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材,。

 10、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器,。

 11、申請(qǐng)藥品組合包裝,。

 12,、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

 13,、藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn),。

 14、改變進(jìn)口藥品注冊(cè)證的登記項(xiàng)目,，如藥品名稱,、制藥廠商名稱、注冊(cè)地址,、藥品有效期,、包裝規(guī)格等。

 15,、改變進(jìn)口藥品的產(chǎn)地,。

 16、改變進(jìn)口藥品的國(guó)外包裝廠,。

 17,、進(jìn)口藥品在中國(guó)國(guó)內(nèi)分包裝。

 18,、改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地,。

 （二）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：

 19、改變國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱,。

 20,、國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地。

 21,、根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改藥品說(shuō)明書(shū),。

 22、補(bǔ)充完善藥品說(shuō)明書(shū)安全性內(nèi)容,。

 23,、按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽,。

 24、變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格,。

 25,、改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期。

 26,、改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地,。

 27、變更藥品外觀,，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的,。

 28、改變進(jìn)口藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu),。



 二,、申報(bào)資料項(xiàng)目及其說(shuō)明

 1．藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件：

 包括與申請(qǐng)事項(xiàng)有關(guān)的本品各種批準(zhǔn)文件，如藥品注冊(cè)批件,、補(bǔ)充申請(qǐng)批件,、商品名批準(zhǔn)文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件,、藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)的文件,、《新藥證書(shū)》、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》,、《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》等,。附件包括上述批件的附件，如藥品標(biāo)準(zhǔn),、說(shuō)明書(shū),、包裝標(biāo)簽樣稿及其他附件。

 2．證明性文件：

 （1）申請(qǐng)人是藥品生產(chǎn)企業(yè)的,，應(yīng)當(dāng)提供《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁(yè),、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件,。申請(qǐng)人不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的,，應(yīng)當(dāng)提供其機(jī)構(gòu)合法登記證明文件的復(fù)印件。

由境外制藥廠商常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的,，應(yīng)當(dāng)提供外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證復(fù)印件,。

 境外制藥廠商委托中國(guó)藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書(shū),、公證文書(shū)及其中文譯本,，以及中國(guó)藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；

 （2）對(duì)于不同申請(qǐng)事項(xiàng)，應(yīng)當(dāng)按照“申報(bào)資料項(xiàng)目表”要求分別提供有關(guān)證明文件,；

 （3）對(duì)于進(jìn)口藥品,，應(yīng)當(dāng)提交其生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文件、公證文書(shū)及其中文譯本,。其格式應(yīng)當(dāng)符合中藥,、天然藥物、化學(xué)藥品,、生物制品申報(bào)資料項(xiàng)目中對(duì)有關(guān)證明性文件的要求,。

 3．修訂的藥品說(shuō)明書(shū)樣稿，并附詳細(xì)修訂說(shuō)明,。

 4．修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿,，并附詳細(xì)修訂說(shuō)明。

 5．藥學(xué)研究資料：

根據(jù)對(duì)注冊(cè)事項(xiàng)的不同要求,，分別提供部分或全部藥學(xué)研究試驗(yàn)資料和必要的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料,，申報(bào)資料項(xiàng)目按照附件一～三中相應(yīng)的申報(bào)資料項(xiàng)目提供。

 6．藥理毒理研究資料：

根據(jù)對(duì)注冊(cè)事項(xiàng)的不同要求,，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗(yàn)資料和必要的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料，申報(bào)資料項(xiàng)目按照附件一～三中相應(yīng)的申報(bào)資料項(xiàng)目提供,。

 7．臨床試驗(yàn)資料：

 要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)的,，應(yīng)當(dāng)按照附件一～三中相應(yīng)的申報(bào)資料項(xiàng)目要求，在臨床試驗(yàn)前后分別提交所需項(xiàng)目資料,。不要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)的,，可提供有關(guān)的臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)。

 8．藥品實(shí)樣,。

 四,、注冊(cè)事項(xiàng)說(shuō)明及有關(guān)要求

 1．注冊(cè)事項(xiàng)1，持有新藥證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào),，是指新藥研制單位獲得新藥證書(shū)時(shí)不具備該新藥生產(chǎn)條件,，并且沒(méi)有轉(zhuǎn)讓給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的，在具備相應(yīng)生產(chǎn)條件以后,，申請(qǐng)生產(chǎn)該新藥,。

 2．注冊(cè)事項(xiàng)2，藥品商品名稱僅適用于新化學(xué)藥品,、新生物制品,。

 3．注冊(cè)事項(xiàng)3，增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品,、生物制品已有國(guó)內(nèi)同品種使用的適應(yīng)癥,，其藥理毒理研究和臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照下列進(jìn)行：

 （1）增加中藥新的功能主治，需延長(zhǎng)用藥周期或者增加劑量者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,、急性毒性試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料,、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料，局部用藥應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)試驗(yàn)資料,。經(jīng)批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn),，試驗(yàn)組病例數(shù)不少于300例；

 （2）增加中藥新的功能主治,，用藥周期和服用劑量均不變者,，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，并須進(jìn)行至少100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn),；

 （3）增加已有國(guó)內(nèi)同品種使用的功能主治或者適應(yīng)癥者,，須進(jìn)行至少60對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，或者進(jìn)行以使用此適應(yīng)癥的同品種為對(duì)照的生物等效性試驗(yàn),。

 4,、注冊(cè)事項(xiàng)4，變更服用劑量或者適用人群范圍,，應(yīng)當(dāng)提供支持該項(xiàng)改變的安全性研究資料或文獻(xiàn)資料,，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。中藥,、天然藥物應(yīng)當(dāng)針對(duì)主要病證,，進(jìn)行100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。

 5．注冊(cè)事項(xiàng)5,，變更藥品規(guī)格,，應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

 （1）所申請(qǐng)的規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)與同品種上市規(guī)格一致。如果不一致,，應(yīng)當(dāng)符合科學(xué),、合理、必要的原則,。

 （2）所申請(qǐng)的規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品用法用量合理確定,，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量,。

 （3）如果同時(shí)改變用法用量或者適用人群,，應(yīng)當(dāng)同時(shí)按照注冊(cè)事項(xiàng)4的要求提供相應(yīng)資料，必要時(shí)進(jìn)行臨床試驗(yàn),。

 6．注冊(cè)事項(xiàng)7,，改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，其生產(chǎn)工藝的改變不應(yīng)導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變,。中藥如有改變藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的,，應(yīng)當(dāng)提供藥學(xué),、藥理毒理等方面的對(duì)比試驗(yàn)研究資料，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品的特點(diǎn),，進(jìn)行不同目的的臨床試驗(yàn),，病例數(shù)一般不少于100對(duì)。

 7,、注冊(cè)事項(xiàng)9,，替代或減去國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材，是指申請(qǐng)人自行要求進(jìn)行替代或減去藥材的申請(qǐng),，不包括國(guó)家規(guī)定進(jìn)行統(tǒng)一替代或減去藥材的情形,。

 （1）申請(qǐng)使用已獲批準(zhǔn)的中藥材代用品替代中藥成方制劑中相應(yīng)藥材。應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝,、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料,，可以減免藥理、毒理和臨床試驗(yàn)資料,。

 （2）申請(qǐng)使用已被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥材進(jìn)行替代,，如果被替代的藥材在處方中處于輔助地位的，應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝,、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料,，可以減免藥理、毒理和臨床試驗(yàn)資料,。其替代藥材若為毒性藥材,，則還應(yīng)當(dāng)提供考察藥品安全性的資料，包括毒理對(duì)比試驗(yàn)資料,，并進(jìn)行臨床試驗(yàn),。如果被替代的藥材在處方中處于主要地位的,，除提供上述藥學(xué)研究資料外,，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相關(guān)制劑的臨床等效性研究，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥效,、毒理的對(duì)比試驗(yàn),。其替代藥材若為毒性藥材，則應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥效,、毒理的對(duì)比試驗(yàn),。

 （3）申請(qǐng)減去毒性藥材的，應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝,、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料,、藥理實(shí)驗(yàn)資料，并進(jìn)行臨床試驗(yàn),。

 （4）藥學(xué),、藥理、毒理及臨床試驗(yàn)的要求如下：

 藥學(xué)方面：①生產(chǎn)工藝：藥材替代或減去后藥品的生產(chǎn)工藝應(yīng)當(dāng)與原工藝保持一致。②藥品標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)當(dāng)針對(duì)替代藥材建立專(zhuān)屬性鑒別和含量測(cè)定,。不能建立專(zhuān)屬性鑒別或含量測(cè)定的,，應(yīng)提供研究資料。③穩(wěn)定性試驗(yàn)：替代藥材可能影響藥品的穩(wěn)定性時(shí),，應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn),。

藥理、毒理學(xué)方面：藥材替代后,，應(yīng)當(dāng)與原藥品針對(duì)主要病癥進(jìn)行主要藥效學(xué)和急性毒性的比較研究,。減去毒性藥材后，應(yīng)當(dāng)與原藥品針對(duì)主要病癥進(jìn)行主要藥效學(xué)的比較研究,。

 臨床試驗(yàn)方面：應(yīng)當(dāng)針對(duì)主要病證,，進(jìn)行100對(duì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以評(píng)價(jià)二者的等效性,。

 8,、注冊(cè)事項(xiàng)11，藥品組合包裝是指兩種或者兩種以上具有獨(dú)立的適應(yīng)癥和用法用量的藥品組成的包裝,。其不包括下列情形：

 （1）已有相同活性成份組成的復(fù)方制劑上市的,；

 （2）缺乏國(guó)際公認(rèn)的成熟的治療方案作為依據(jù)的；

 （3）給藥途徑不一致的藥品,；

 （4）其他不符合有關(guān)規(guī)定的,。

 藥品組合包裝不單獨(dú)發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)，不設(shè)立監(jiān)測(cè)期,，不得使用商品名稱,。

 申請(qǐng)藥品組合包裝還應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

 （1）申請(qǐng)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)，組合包裝的各藥品應(yīng)是本生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn),，并已取得藥品批準(zhǔn)文號(hào),。

 （2）說(shuō)明書(shū)、包裝標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床前研究和臨床試驗(yàn)結(jié)果制定,，而不是其中各藥品說(shuō)明書(shū)的簡(jiǎn)單疊加,，并應(yīng)當(dāng)符合藥品說(shuō)明書(shū)和包裝標(biāo)簽管理的有關(guān)規(guī)定。

 （3）直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)當(dāng)適用于其中各藥品,。

 （4）標(biāo)注的有效期應(yīng)當(dāng)與其中藥品的最短有效期一致,。

 （5）貯藏條件應(yīng)當(dāng)適用于其中各藥品。

 （6）名稱為“X/Y/Z組合包裝”,，X,、Y、Z分別代表其中各藥品的通用名稱,。

 9,、注冊(cè)事項(xiàng)13,，藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)，按照藥品試行標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)正程序辦理,。其申報(bào)資料項(xiàng)目藥學(xué)研究資料部分應(yīng)提供下列資料（國(guó)家另有規(guī)定的除外）：

 （1）申請(qǐng)轉(zhuǎn)正的藥品標(biāo)準(zhǔn)及其修訂說(shuō)明（含與國(guó)外藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比表）,，應(yīng)結(jié)合自身工藝特點(diǎn)增訂必要的有關(guān)物質(zhì)等檢查項(xiàng)目；

 （2）針對(duì)原藥品注冊(cè)批件中審批意見(jiàn)所做工作的情況及說(shuō)明,；

 （3）生產(chǎn)總批次及部分產(chǎn)品的全檢數(shù)據(jù)（一般每年統(tǒng)計(jì)不少于連續(xù)批號(hào)10批結(jié)果）,；

 （4）標(biāo)準(zhǔn)試行兩年內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性情況及有效期的確定。

 10,、注冊(cè)事項(xiàng)19,，改變國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱，是指國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)批準(zhǔn)變更《藥品生產(chǎn)許可證》企業(yè)名稱以后,，申請(qǐng)將其已注冊(cè)藥品的生產(chǎn)企業(yè)名稱作相應(yīng)變更,。

 11、注冊(cè)事項(xiàng)20,，國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地,，包括原址改建、增建或異地新建,。

 12,、注冊(cè)事項(xiàng)21，是指根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一規(guī)定和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的專(zhuān)項(xiàng)要求,，對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)的某些項(xiàng)目進(jìn)行修改,，如不良反應(yīng)、禁忌,、注意事項(xiàng)等項(xiàng)目,。除有專(zhuān)門(mén)規(guī)定或要求外，不包括修改適應(yīng)癥或功能主治,、用法用量,、規(guī)格等項(xiàng)目。

 13,、注冊(cè)事項(xiàng)22,，補(bǔ)充完善藥品說(shuō)明書(shū)的安全性內(nèi)容,，僅可增加不良反應(yīng),、禁忌、注意事項(xiàng)的范圍,，對(duì)藥理毒理,、藥代動(dòng)力學(xué)項(xiàng)目補(bǔ)充新的資料。不包括對(duì)適應(yīng)癥或功能主治,、用法用量等項(xiàng)目增加使用范圍,。

 14,、注冊(cè)事項(xiàng)23，按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽,，是指按照藥品管理的有關(guān)規(guī)定,、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或經(jīng)過(guò)核準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容，對(duì)該藥品的包裝標(biāo)簽進(jìn)行相應(yīng)修改,。

 15,、注冊(cè)事項(xiàng)24，變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

 （1）藥品包裝規(guī)格應(yīng)當(dāng)經(jīng)濟(jì),、方便,。有使用療程的藥品，其包裝規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)根據(jù)該藥品使用療程確定,。

 （2）申請(qǐng)藥品注射劑配一次性使用注射器或者輸液器的包裝,、藥品注射劑配其專(zhuān)用溶媒的包裝的，不得另行命名,，所配注射器,、輸液器或者溶媒必須已獲準(zhǔn)注冊(cè)，且注射器,、輸液器的滅菌有效期或者溶媒的有效期不得短于藥品的有效期,。

 16、注冊(cè)事項(xiàng)26,，改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地,，是指國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)改換其生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的生產(chǎn)廠，該原料藥必須具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)或者進(jìn)口藥品注冊(cè)證書(shū),，并提供獲得該原料藥的合法性資料,。

 17、申報(bào)注冊(cè)事項(xiàng)1,、5～10,、12、15,、20,，應(yīng)當(dāng)對(duì)3個(gè)批號(hào)藥品進(jìn)行藥品注冊(cè)檢驗(yàn)。申報(bào)注冊(cè)事項(xiàng)26,，應(yīng)當(dāng)對(duì)1個(gè)批號(hào)藥品進(jìn)行藥品注冊(cè)檢驗(yàn),。





附件五：藥品再注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目





 一、境內(nèi)生產(chǎn)藥品

 1,、證明性文件：

 （1）藥品批準(zhǔn)證明文件及食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)變更的文件,；

 （2）《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件；

 （3）營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件,；

 （4）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件,。

 2,、五年內(nèi)生產(chǎn)、銷(xiāo)售,、抽驗(yàn)情況總結(jié),，對(duì)產(chǎn)品不合格情況應(yīng)當(dāng)作出說(shuō)明。

 3,、五年內(nèi)藥品臨床使用情況及不良反應(yīng)情況總結(jié),。

 4、有下列情形之一的,，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)資料或者說(shuō)明：

 （1）藥品批準(zhǔn)證明文件或者再注冊(cè)批準(zhǔn)文件中要求繼續(xù)完成工作的,，應(yīng)當(dāng)提供工作完成后的總結(jié)報(bào)告，并附相應(yīng)資料,；

 （2）首次申請(qǐng)?jiān)僮?cè)藥品需要進(jìn)行IV期臨床試驗(yàn)的,，應(yīng)當(dāng)提供IV期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告；

 （3）首次申請(qǐng)?jiān)僮?cè)藥品有新藥監(jiān)測(cè)期的,，應(yīng)當(dāng)提供監(jiān)測(cè)情況報(bào)告,。

 5、提供藥品處方,、生產(chǎn)工藝,、藥品標(biāo)準(zhǔn)。凡藥品處方,、生產(chǎn)工藝,、藥品標(biāo)準(zhǔn)與上次注冊(cè)內(nèi)容有改變的，應(yīng)當(dāng)注明具體改變內(nèi)容,，并提供批準(zhǔn)證明文件,。

 6、生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的來(lái)源,。改變?cè)纤巵?lái)源的,，應(yīng)當(dāng)提供批準(zhǔn)證明文件。

 7,、藥品最小銷(xiāo)售單元的現(xiàn)行包裝,、標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)實(shí)樣。



 二,、進(jìn)口藥品

 1,、證明性文件：

 （1）《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》復(fù)印件及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)有關(guān)補(bǔ)充申請(qǐng)批件的復(fù)印件；

 （2）藥品生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許該藥品上市銷(xiāo)售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件,、公證文書(shū)及其中文譯本,；

 （3）藥品生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)允許藥品進(jìn)行變更的證明文件,、公證文書(shū)及其中文譯本,；

 （4）由境外制藥廠商常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的,，應(yīng)當(dāng)提供《外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件；

 （5）境外制藥廠商委托中國(guó)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的,，應(yīng)當(dāng)提供委托文書(shū),、公證文書(shū)及其中文譯本，以及中國(guó)代理機(jī)構(gòu)的《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件,。

 2,、五年內(nèi)在中國(guó)進(jìn)口、銷(xiāo)售情況的總結(jié)報(bào)告,，對(duì)于不合格情況應(yīng)當(dāng)作出說(shuō)明,。

 3、藥品進(jìn)口銷(xiāo)售五年來(lái)臨床使用及不良反應(yīng)情況的總結(jié)報(bào)告,。

 4,、首次申請(qǐng)?jiān)僮?cè)藥品有下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)資料或者說(shuō)明：

 （1）需要進(jìn)行IV期臨床試驗(yàn)的應(yīng)當(dāng)提供IV期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告,；

 （2）藥品批準(zhǔn)證明文件或者再注冊(cè)批準(zhǔn)文件中要求繼續(xù)完成工作的,，應(yīng)當(dāng)提供工作總結(jié)報(bào)告，并附相應(yīng)資料,。

 5,、提供藥品處方、生產(chǎn)工藝,、藥品標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法,。凡藥品處方、生產(chǎn)工藝,、藥品標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法與上次注冊(cè)內(nèi)容有改變的,，應(yīng)當(dāng)指出具體改變內(nèi)容，并提供批準(zhǔn)證明文件,。

 6,、生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的來(lái)源。改變?cè)纤巵?lái)源的,，應(yīng)當(dāng)提供批準(zhǔn)證明文件,。

 7、在中國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售藥品最小銷(xiāo)售單元的包裝,、標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)實(shí)樣,。

 8、藥品生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的現(xiàn)行原文說(shuō)明書(shū)及其中文譯本,。