• 【發(fā)布單位】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【發(fā)布文號(hào)】國(guó)食藥監(jiān)注[2006]550號(hào)
• 【發(fā)布日期】2006-10-28
• 【生效日期】2006-10-28
• 【失效日期】--
• 【文件來(lái)源】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【所屬類別】政策參考

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于修訂注射用奧美拉唑鈉說(shuō)明書(shū)的通知

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于修訂注射用奧美拉唑鈉說(shuō)明書(shū)的通知
 
(國(guó)食藥監(jiān)注[2006]550號(hào))





各省,、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：



 目前，已上市的注射用奧美拉唑鈉存在較多配伍禁忌及嚴(yán)重不良反應(yīng),，為保證用藥安全有效,，國(guó)家局決定修訂注射用奧美拉唑鈉說(shuō)明書(shū)。現(xiàn)將有關(guān)事宜通知如下：



 一,、請(qǐng)通知轄區(qū)內(nèi)相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)參照注射用奧美拉唑鈉說(shuō)明書(shū)樣稿（附件）的內(nèi)容,，按照《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》和《化學(xué)藥品和生物制品說(shuō)明書(shū)規(guī)范細(xì)則》印制藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽。要特別注意“核準(zhǔn)日期”,、“修改日期”,、“臨床試驗(yàn)”項(xiàng)目的書(shū)寫(xiě)。對(duì)于說(shuō)明書(shū)樣稿中的空項(xiàng)或未列全的項(xiàng)目,，應(yīng)要求企業(yè)根據(jù)實(shí)際情況填寫(xiě),。如規(guī)格、包裝,、有效期,、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)等,。



 二,、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照上述要求盡快修訂說(shuō)明書(shū)和包裝標(biāo)簽，并于本通知下發(fā)之日起40日內(nèi)報(bào)所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局備案,。自備案之日起出廠的藥品不得再使用原藥品說(shuō)明書(shū)和包裝標(biāo)簽,。



 三、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)將修訂的內(nèi)容及時(shí)通知相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu),、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)等單位,。



 四、國(guó)家局此前按照注射用奧美拉唑鈉說(shuō)明書(shū)樣稿批準(zhǔn)的藥品不在上述要求之列,。





 附件：注射用奧美拉唑鈉說(shuō)明書(shū)樣稿





 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

 二○○六年十月二十八日





附件：

 注射用奧美拉唑鈉說(shuō)明書(shū)

 請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用,。



【藥品名稱】

 通用名稱：注射用奧美拉唑鈉

 英文名稱：Omeprazole Sodium for Injecfior

 漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Aomeilazuona

【成份】

 本品主要成份為：奧美拉唑鈉。其化學(xué)名稱為：5―甲氧基-2-{[(4―甲氧基―3,，5―二甲基―2―吡啶基)―甲基]―亞磺?；鶀―1H―苯并咪唑鈉一水合物。

 其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：









 分子式：C17H18N3NaO3S?H2O

 分子量：385.41

【性狀】

 本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末,。

【適應(yīng)癥】

 作為當(dāng)口服療法不適用時(shí)下列病癥的替代療法：十二指腸潰瘍,、胃潰瘍、反流性食管

炎及Zollinger-Ellison綜合征,。

【規(guī)格】 40mg（以C17H19N3O3S計(jì)）

【用法用量】

 靜脈滴注：臨用前將瓶中的內(nèi)容物溶于l00毫升0.9％氯化鈉注射液或100毫升5％葡萄糖注射液中,，本品溶解后靜脈滴注時(shí)間應(yīng)在20一30分鐘或更長(zhǎng)。禁止用其他其溶劑或其他藥物溶解和稀釋,。

 當(dāng)口服療法不適用于十二指腸潰瘍,、胃潰瘍和反流性食營(yíng)炎的患者時(shí),，推薦靜脈滴注本品的劑量為40mg，每日一次,。

 Zollinger-Ellison綜合征患者推薦靜脈滴注奧美拉唑60mg作為起始劑量,，每日一次。Zollinger-Ellison綜合征患者每日劑量可能要求更高,，劑量應(yīng)個(gè)體化。當(dāng)每日劑量超過(guò)60mg時(shí)分兩次給藥,。

【不良反應(yīng)】

 奧美拉唑的耐受性良好,，不良反應(yīng)多為輕度和可逆。下列不良反應(yīng)為臨床試驗(yàn)或常規(guī)使用中所報(bào)告,，但在許多病例中與奧美拉唑治療本身的因果關(guān)系尚未確定,。

 下述不良反應(yīng)中：

 “常見(jiàn)”是指發(fā)生率≥l／100

 “不常見(jiàn)”是指發(fā)生率≥l／1000，但<1／100

 “罕見(jiàn)”是指發(fā)生率<1／1000

常 見(jiàn)

 中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛

 消化系統(tǒng)： 腹瀉,、便秘,、腹痛、惡心／嘔吐和氣脹

不 常 見(jiàn)

 中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈,、感覺(jué)異樣,、嗜睡、失眠和眩暈

 肝 臟： 肝酶升高

 皮 膚： 皮疹和（或）瘙癢,、蕁麻疹

 其 他： 不適

罕 見(jiàn)

 中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：可逆性精神錯(cuò)亂,、激動(dòng)、攻擊性行為,、抑郁和幻覺(jué),，多見(jiàn)于重癥

 患者

 內(nèi)分泌系統(tǒng)： 男子乳房女性化

 消化系統(tǒng)： 口干、口炎和胃腸道念珠菌感染

 血液系統(tǒng)： 白細(xì)胞減少,、血小板減少,、粒細(xì)胞缺乏癥和各類血細(xì)胞減少

 肝 臟： 腦病（見(jiàn)于先前有嚴(yán)重肝病患者）,，肝炎或黃疸性肝炎,、肝臟衰

 竭

 肌肉與骨骼： 關(guān)節(jié)痛、肌力減弱和肌痛

 皮 膚： 光敏性,、多形牲紅斑,、Stevens―Johnson綜合征、毒性表皮壞死

 （TEN）,、脫發(fā)

 其 他： 過(guò)敏反應(yīng),，例如血管睦水腫、發(fā)熱,、支氣管痙攣,、間質(zhì)性腎炎和

 過(guò)敏性休克,。出汗增多、外圍水腫,、視力模糊,、味覺(jué)失常和低鈉

 血癥。

 曾有文獻(xiàn)報(bào)道,，個(gè)例重癥患者接受高劑量奧美拉唑靜脈注射后出現(xiàn)不可逆性視覺(jué)損傷,。







【禁忌】

 對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】

 1．本品抑制胃酸分泌的作用強(qiáng),，時(shí)間長(zhǎng),，故應(yīng)用本品時(shí)不宜同時(shí)再服用其它抗酸劑或

抑酸劑。為防止抑酸過(guò)度,，在一般消化性潰瘍等疾病,，不建議大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用（Zollinger-Ellison綜合征患者除外）。

 2．因本品能顯著升高胃內(nèi)pH值,，可能影響許多藥物的吸收,。

 3．腎功能受損者不須調(diào)整劑量；肝功能受損者慎用,，根據(jù)需要酌情減量,。

 4．治療胃潰瘍時(shí)應(yīng)排除胃癌后才能使用本品，以免延誤診斷和治療,。

【孕婦和哺乳期婦女用藥】

 盡管動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本品對(duì)妊娠期和哺乳期有不良作用或?qū)μ河卸拘曰蛑禄?，但建議妊娠期和哺乳期婦女盡可能不用。

【兒童用藥】

 目前尚無(wú)兒童使用本品的經(jīng)驗(yàn),。

【老年用藥】

 老年患者無(wú)需調(diào)整劑量,。

【藥物相互作用】

 因?yàn)楸酒房墒刮竷?nèi)酸度下降，有些藥物的吸收可能會(huì)有所改變,。因此在用奧美拉唑或其它酸抑制劑或抗酸劑治療時(shí),，酮康唑和伊曲康唑的吸收會(huì)下降。

 由于奧美拉唑在肝臟中通過(guò)細(xì)胞色素F4502C19（ＣYP2C19）代謝,，會(huì)延長(zhǎng)其它酶解物如地西泮,、華法林（R―華法林）和苯妥英的清除。本品與華法林和苯妥英治療時(shí)應(yīng)給予監(jiān)測(cè),，必要時(shí)應(yīng)予減低華法林或苯妥英之劑量,。持續(xù)使用苯妥英治療的患者同時(shí)每天一次給予本品20mg，苯妥英的血藥濃度并不受影響,。同樣,，持續(xù)使用華法林治療的病人同時(shí)每天一次給予本品20mg，并不改變凝血時(shí)間,。

 當(dāng)奧美拉唑與克拉霉素合用時(shí),，它們的血藥濃度會(huì)上升,。但與甲硝唑或阿莫西林合用時(shí)，無(wú)相互作用,。這些抗生素與奧美拉唑合用可根除幽門(mén)螺桿菌,。

【藥物過(guò)量】

 臨床試驗(yàn)中，本品靜脈給藥一天累積劑量達(dá)270mg和三天達(dá)650mg,，并末出現(xiàn)劑量相關(guān)性不良反應(yīng),。

【藥理毒理】

 奧美拉唑是一對(duì)活性旋光對(duì)映體的消旋混合物，籍由高目標(biāo)性的作用機(jī)制來(lái)降低胃酸的分泌,，是胃壁細(xì)胞中酸泵的特殊抑制劑,。本品作用迅速，每天一次的劑量能夠可逆性的抑制胃酸的分泌,。

 奧美拉唑是一種弱堿性物質(zhì)，在胃壁細(xì)胞內(nèi)小管這一高酸性環(huán)境中被濃縮轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì),，抑制H+,，K+一ATP酶(質(zhì)子泵)。這種對(duì)胃酸形成最后步驟的抑制作用呈劑量相關(guān)性,，并高度抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激性胃酸分泌,，但與刺激物無(wú)關(guān)。

 人體靜脈給予奧美拉唑,，呈劑量相關(guān)性的抑制胃酸分泌,，為了迅速達(dá)到與多次口服20毫克相同的降低胃內(nèi)酸度的作用，建議首次靜脈內(nèi)給予40毫克奧美拉唑,。靜注40毫克奧美拉唑迅速降低胃內(nèi)酸度,，24小時(shí)內(nèi)平均下降90％。奧美拉唑的抑制胃酸分泌作用與藥―時(shí)曲線下面積（AUC）相關(guān),，而與給藥時(shí)的血藥濃度無(wú)關(guān),。

 幽門(mén)螺桿菌與酸消化性疾病有關(guān)，包括十二指腸潰瘍和胃潰瘍,，分別由95％和70％的

十二指腸潰瘍和胃潰瘍與幽門(mén)螺桿菌感染有關(guān),。幽門(mén)螺桿菌是導(dǎo)致胃炎的主要因素。幽門(mén)螺

桿菌和胃酸一起是導(dǎo)致消化性潰瘍的主要因素,。

 奧美拉唑與抗生素合用可根除幽門(mén)螺桿菌,，這與迅速緩解癥狀、胃粘膜修復(fù)率高及消化

性潰瘍病的長(zhǎng)期緩解相關(guān),，并因此減少了胃腸道出血等并發(fā)癥,，同時(shí)也減少了長(zhǎng)期用抗泌酸藥治療的需要。

 任何方法,，包括質(zhì)子泵抑制劑所致胃酸減少,，都增加胃腸道內(nèi)正常菌群的數(shù)量,，用抑酸藥物治療，則沙門(mén)菌和彎曲桿菌屬感染胃腸道的危險(xiǎn)性可能略有增加,。

 在大鼠長(zhǎng)期給予奧美拉唑的研究中,，觀察到胃ECL細(xì)胞增大和良性腫瘤，這是持續(xù)性高胃泌素血癥因胃酸抑制的結(jié)果,。在用H2受體拮抗劑,、質(zhì)子泵抑制劑治療后和部分底部切除術(shù)后也有類似的發(fā)現(xiàn)。顯然這些變化并非上述藥物的直接作用,。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

 分布

 健康人體分布容積約為0.3L／kg,，腎功能不全病人也有相近的分布容積。老人或肝功能不全病人的分布容積稍低,，血漿蛋白結(jié)合率約為95％,。

 代謝和排泄

 靜脈內(nèi)給子奧美拉唑，藥―時(shí)曲線的平均終末相半衰期約為40分鐘,，總血漿清除率為

0.3～0.6L／min,。治療期間半衰期未變化。

 奧美拉唑主要在肝臟中經(jīng)細(xì)胞色素P450(CYP)酶系完全代謝,。其中主要依賴特異的同功型CYP2C19(S-美芬妥英羥化酶),，該酶的遺傳表達(dá)具有多態(tài)性，奧美拉唑經(jīng)CYP2C19催化生成羥基奧美拉唑,，這是血漿中的主要代謝產(chǎn)物,。鑒于此，奧美拉唑與CYP2C19的其他底物之間可能會(huì)由于競(jìng)爭(zhēng)性抑制而產(chǎn)生代謝上的藥物―藥物相互作用,。

 奧美拉唑代謝物對(duì)胃酸的分泌沒(méi)有作用,。約80％的靜脈內(nèi)給藥劑量以代謝物形式經(jīng)尿液排泄，其余主要由膽汁分泌,，經(jīng)糞便排泄,。

 腎衰病人奧美拉唑的清除未有變化，肝功能損害病人的清除半衰期增加,，但每日一次口服劑量未見(jiàn)奧美拉唑積累,。

【貯藏】

【包裝】

【有效期】 個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】

【批準(zhǔn)文號(hào)】

【生產(chǎn)企業(yè)】

 企業(yè)名稱：

 生產(chǎn)地址：

 郵政編碼：

 電話和傳真號(hào)碼：

 網(wǎng)址：