• 【發(fā)布單位】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【發(fā)布文號】國食藥監(jiān)械[2007]239號
• 【發(fā)布日期】2007-04-28
• 【生效日期】2007-04-28
• 【失效日期】--
• 【文件來源】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【所屬類別】政策參考

體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則（試行）

體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則（試行）

(國食藥監(jiān)械[2007]239號)





各省、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：?



 為加強(qiáng)對體外診斷試劑質(zhì)量管理體系的監(jiān)督管理,，切實保障注冊產(chǎn)品質(zhì)量，國家局組織制定了《體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實施規(guī)定（試行）》,、《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則（試行）》和《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》,，現(xiàn)予發(fā)布，自發(fā)布之日起實施,。對實施過程中發(fā)現(xiàn)的問題,，請及時研究解決并報國家局。



 國家食品藥品監(jiān)督管理局

 二○○七年四月二十八日





體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則（試行）




第一章 總則




第一條 為規(guī)范體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)管理,，依據(jù)《
醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等相關(guān)法規(guī),，制定本細(xì)則,。




第二條 國家法定用于血源篩查的體外診斷試劑、采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑產(chǎn)品不屬于本細(xì)則的管理范圍,。其他體外診斷試劑的質(zhì)量管理體系考核均執(zhí)行本細(xì)則,。




第三條 本細(xì)則為體外診斷試劑生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本要求，適用于體外診斷試劑的設(shè)計開發(fā),、生產(chǎn),、銷售和服務(wù)的全過程。




第四條 體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)(以下簡稱生產(chǎn)企業(yè))應(yīng)當(dāng)按照本細(xì)則的要求,，建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系,，形成文件和記錄，加以實施并保持有效運行,。




第二章 組織機(jī)構(gòu),、人員與質(zhì)量管理職責(zé)




第五條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確相關(guān)部門和人員的質(zhì)量管理職責(zé),，



 并配備一定數(shù)量的與產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理相適應(yīng)的專業(yè)管理人員,。體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)至少有二名質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核員。




第六條 生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人必須對企業(yè)的質(zhì)量管理負(fù)責(zé),，應(yīng)當(dāng)明確質(zhì)量管理體系的管理者代表,。



 企業(yè)負(fù)責(zé)人和管理者代表應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)并了解相關(guān)質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)。




第七條 生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué),、醫(yī)學(xué)檢驗學(xué),、生物學(xué)、生物化學(xué),、微生物學(xué),、免疫學(xué)或藥學(xué)等與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)大專以上學(xué)歷，應(yīng)當(dāng)具備相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗,。生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人不得互相兼任,。




第八條 從事生產(chǎn)操作和檢驗的人員必須經(jīng)過崗前專門培訓(xùn)，專職檢驗員應(yīng)當(dāng)具有專業(yè)知識背景或相關(guān)行業(yè)從業(yè)經(jīng)驗,，符合所從事的崗位要求,。




第九條 對從事高生物活性、高毒性,、強(qiáng)傳染性,、強(qiáng)致敏性等有特殊要求產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗人員應(yīng)當(dāng)具備相關(guān)崗位操作資格或接受相關(guān)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)和防護(hù)知識培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)將此類人員進(jìn)行登記并保存相關(guān)記錄,。




第十條 從事體外診斷試劑生產(chǎn)和質(zhì)量控制人員應(yīng)當(dāng)按照本細(xì)則進(jìn)行培訓(xùn)和考核,，合格后方可上崗。




第三章 設(shè)施,、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制




第十一條 廠房,、設(shè)施與設(shè)備應(yīng)當(dāng)與體外診斷試劑生產(chǎn)相適應(yīng),。




第十二條 生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)周邊環(huán)境不應(yīng)對生產(chǎn)過程和產(chǎn)品質(zhì)量造成影響,。生產(chǎn),、行政、生活和輔助區(qū)布局應(yīng)合理,。生產(chǎn),、研發(fā)、檢驗等區(qū)域應(yīng)當(dāng)相互分開,。




第十三條 倉儲區(qū)要與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng),，原料、輔料,、包裝材料,、半成品、成品等各個區(qū)域必須劃分清楚,，防止出現(xiàn)差錯和交叉污染。所有物料的名稱,、批號,、有效期和檢驗狀態(tài)等標(biāo)識必須明確，臺帳應(yīng)當(dāng)清晰明確,，做到帳,、卡、物一致,。




第十四條 倉儲區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持清潔,、干燥和通風(fēng)，并具備防昆蟲,、其他動物和異物混入的措施,。倉儲環(huán)境及控制應(yīng)當(dāng)符合規(guī)定的物料儲存要求，并定期監(jiān)控,。如需冷藏,，應(yīng)當(dāng)配備符合產(chǎn)能要求的冷藏設(shè)備并定期監(jiān)測設(shè)備運行狀況、記錄儲藏溫度,。




第十五條 易燃,、易爆、有毒,、有害,、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料其存放應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)規(guī)定,，應(yīng)當(dāng)做到專區(qū)存放并有明顯的識別標(biāo)識,。應(yīng)由專門人員負(fù)責(zé)保管和發(fā)放,。




第十六條 生產(chǎn)過程中所涉及的化學(xué)、生物及其他危險品,，企業(yè)應(yīng)當(dāng)列出清單,，并制定相應(yīng)的防護(hù)規(guī)程，其環(huán)境,、設(shè)施與設(shè)備應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)安全規(guī)定,。




第十七條 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、器具,、物料,，并按照生產(chǎn)工藝流程明確劃分各操作區(qū)域。




第十八條 廠房應(yīng)當(dāng)按照產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝流程所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局,。廠房與設(shè)施不應(yīng)對原料,、半成品和成品造成污染或潛在污染。同一廠房內(nèi)及相鄰廠房間的生產(chǎn)操作不得相互干擾,。




第十九條 部分或全部工藝環(huán)節(jié)對生產(chǎn)環(huán)境有空氣凈化要求的體外診斷試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定空氣凈化等級,，生產(chǎn)廠房和設(shè)施應(yīng)當(dāng)按照本細(xì)則附錄A《體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求》進(jìn)行配備和控制。




第二十條 對生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑,，應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)境內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn),。




第二十一條 清潔條件的基本要求：要有防塵、通風(fēng),、防止昆蟲,、其他動物以及異物混入等措施；人流物流分開,，人員進(jìn)入生產(chǎn)車間前應(yīng)當(dāng)有換鞋,、更衣、佩戴口罩和帽子,、洗手,、手消毒等清潔措施；生產(chǎn)場地的地面應(yīng)當(dāng)便于清潔,，墻,、頂部應(yīng)平整、光滑,，無顆粒物脫落,；操作臺應(yīng)當(dāng)光滑、平整,、無縫隙,、耐腐蝕，便于清洗,、消毒,；應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行定期清潔,、清洗和消毒；應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)要求對生產(chǎn)車間的溫濕度進(jìn)行控制,。




第二十一條 具有污染性和傳染性的物料應(yīng)當(dāng)在受控條件下進(jìn)行處理,，不應(yīng)造成傳染、污染或泄漏等,。高風(fēng)險的生物活性物料其操作應(yīng)使用單獨的空氣凈化系統(tǒng),，與相鄰區(qū)域保持負(fù)壓，排出的空氣不能循環(huán)使用,。進(jìn)行危險度二級及以上的病原體操作應(yīng)當(dāng)配備生物安全柜,，空氣應(yīng)當(dāng)進(jìn)行有效的處理后方可排出。使用病原體類檢測試劑的陽性血清應(yīng)當(dāng)有防護(hù)措施,。對于特殊的高致病性病原體的采集,、制備，應(yīng)當(dāng)按照衛(wèi)生部頒布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《微生物和生物醫(yī)學(xué)實驗室生物安全通用準(zhǔn)則》等相關(guān)規(guī)定,，具備P3級實驗室等相應(yīng)設(shè)施,。




第二十二條 聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑的生產(chǎn)和檢驗應(yīng)當(dāng)在各自獨立的建筑物中，防止擴(kuò)增時形成的氣溶膠造成交叉污染,。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用,，用后應(yīng)嚴(yán)格清洗和消毒。




第二十三條 應(yīng)當(dāng)配備符合工藝要求的生產(chǎn)設(shè)備,，配備符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求的檢驗設(shè)備、儀器和器具,，建立設(shè)備臺帳,。與試劑直接接觸的設(shè)備和器具應(yīng)易于清潔和保養(yǎng)、不與成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附作用,，不會對試劑造成污染,，并應(yīng)對設(shè)備的有效性進(jìn)行定期驗證。




第二十四條 生產(chǎn)中的廢液,、廢物等應(yīng)進(jìn)行無害化處理,，應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)的環(huán)保要求。




第二十五條 工藝用水制水設(shè)備應(yīng)當(dāng)滿足水質(zhì)要求并通過驗證,，其制備,、儲存、輸送應(yīng)能防止微生物污染和滋生,，并不應(yīng)對產(chǎn)品質(zhì)量和性能造成影響,。制水設(shè)備應(yīng)定期清洗、消毒,、維護(hù),。應(yīng)當(dāng)配備水質(zhì)監(jiān)控的儀器與設(shè)備,，并定期記錄監(jiān)控結(jié)果。




第二十六條 配料罐容器與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)存的物料名稱,、流向,，定期清洗和維護(hù)，并標(biāo)明設(shè)備運行狀態(tài),。




第二十七條 生產(chǎn)中使用的動物室應(yīng)當(dāng)在隔離良好的建筑體內(nèi),，與生產(chǎn)、質(zhì)檢區(qū)分開,，不得對生產(chǎn)造成污染,。




第二十八條 對有特殊要求的儀器、儀表,，應(yīng)當(dāng)安放在專門的儀器室內(nèi),，并有防止靜電、震動,、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施,。




第二十九條 對空氣有干燥要求的操作間內(nèi)應(yīng)當(dāng)配置空氣干燥設(shè)備，保證物料不會受潮變質(zhì),。應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測室內(nèi)空氣濕度,。




第三十條 由國家批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝規(guī)程的體外診斷試劑，除滿足上述相應(yīng)規(guī)定外,，應(yīng)當(dāng)具有與工藝規(guī)程相適應(yīng)的生產(chǎn)條件,。




第四章 文件與記錄控制




第三十一條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照現(xiàn)行有效的《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系――用于法規(guī)的要求》標(biāo)準(zhǔn)要求和產(chǎn)品特點，闡明企業(yè)質(zhì)量方針,、質(zhì)量目標(biāo),，建立質(zhì)量管理體系文件。




第三十二條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)至少建立,、實施,、保持以下程序文件：



 1．文件控制程序；



 2．記錄控制程序,；



 3．管理職責(zé),；



 4．設(shè)計和驗證控制程序；



 5．采購控制程序,；



 6．生產(chǎn)過程控制程序,；



 7．檢驗控制程序；



 8．產(chǎn)品標(biāo)識和可追溯性控制程序,；



 9．生產(chǎn)作業(yè)環(huán)境和產(chǎn)品清潔控制程序



 10．?dāng)?shù)據(jù)統(tǒng)計與分析控制程序,；



 11．內(nèi)部審核控制程序；



 12．管理評審控制程序；



 13．不合格品控制程序,；



 14．糾正和預(yù)防措施控制程序,；



 15．用戶反饋與售后服務(wù)控制程序；



 16．質(zhì)量事故與不良事件報告控制程序,。




第三十三條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)至少建立,、實施保持以下基本規(guī)程和記錄，并根據(jù)產(chǎn)品的具體要求進(jìn)行補(bǔ)充：



 1．廠房,、設(shè)施,、設(shè)備的驗證、使用,、維護(hù),、保養(yǎng)等管理制度和記錄；



 2．環(huán)境,、廠房,、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄,；



 3．菌種,、細(xì)胞株、試驗動物,、血清等物料的保管,、使用、儲存等管理制度和記錄,；



 4．安全防護(hù)規(guī)定和記錄,；



 5．倉儲與運輸管理制度和記錄；



 6．采購與供方評估管理制度和記錄,；



 7．工藝流程圖,、工藝標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；



 8．各級物料檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,；



 9．批生產(chǎn)、批包裝,、批檢驗記錄,；



 10．試樣管理制度及記錄；



 11．工藝用水規(guī)程和記錄,；



 12．批號管理制度及記錄,；



 13．標(biāo)識管理制度；



 14．校準(zhǔn)品/質(zhì)控品管理規(guī)程及記錄,；



 15．檢測儀器管理及計量器具周期檢定制度和記錄,；



 16．留樣管理制度及記錄；



 17．內(nèi)審和管理評審記錄；



 18．不合格品評審和處理制度及記錄,；



 19．物料退庫和報廢,、緊急情況處理等制度和記錄；



 20．用戶反饋與處理規(guī)程及記錄,；



 21．環(huán)境保護(hù)及無害化處理制度,；



 22．產(chǎn)品退貨和召回的管理制度；



 23．人員管理,、培訓(xùn)規(guī)程與記錄,。




第三十四條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件的編制、更改,、審查,、批準(zhǔn)、撤銷,、發(fā)放及保管的管理制度,。發(fā)放、使用的文件應(yīng)為受控的現(xiàn)行文本,。已作廢的文件除留檔備查外,，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。




第三十五條 應(yīng)當(dāng)按照程序?qū)τ涗涍M(jìn)行控制,，制訂記錄的目錄清單或樣式,，規(guī)定記錄的標(biāo)識、貯存,、保管,、檢索、處置的職責(zé)和要求,，確定記錄的保存期限,。記錄應(yīng)清晰、完整,，不得隨意更改內(nèi)容或涂改,，并按規(guī)定簽字。




第五章 設(shè)計控制與過程驗證




第三十六條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立完整的產(chǎn)品研制控制程序,，對設(shè)計策劃,、設(shè)計輸入、設(shè)計輸出,、設(shè)計評審,、設(shè)計驗證、設(shè)計確認(rèn),、設(shè)計更改應(yīng)有明確規(guī)定,。




第三十七條 設(shè)計過程中應(yīng)當(dāng)按照YY/T0316-2003（IDT ISO 14971：2000）《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》標(biāo)準(zhǔn)的要求對產(chǎn)品的風(fēng)險進(jìn)行分析和管理,，并能提供風(fēng)險管理報告和相關(guān)驗證記錄。




第三十八條 應(yīng)當(dāng)建立和保存產(chǎn)品的全部技術(shù)規(guī)范和應(yīng)用技術(shù)文件,，包括文件清單,、引用的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)計控制和驗證文件,、工藝文件和檢驗文件等,。




第三十九條 應(yīng)當(dāng)圍繞產(chǎn)品的安全有效要求，對產(chǎn)品主要性能,、生產(chǎn)環(huán)境,、設(shè)施設(shè)備、主要原輔材料,、采購,、工藝、檢驗及質(zhì)量控制方法進(jìn)行驗證,，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的驗證資料,。自行研發(fā)設(shè)計、生產(chǎn)的產(chǎn)品應(yīng)著重提供產(chǎn)品的研發(fā)和驗證記錄,；分裝產(chǎn)品應(yīng)著重提供原材料的來源和質(zhì)量控制方式,。應(yīng)能提供產(chǎn)品的注冊型式檢測報告。




第四十條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗證對象提出驗證項目,、制定驗證方案,，并組織實施。驗證工作完成后應(yīng)當(dāng)寫出驗證報告,，由驗證工作負(fù)責(zé)人審核,、批準(zhǔn)。驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存,。驗證文件應(yīng)當(dāng)包括驗證方案,、驗證報告、評價和建議,、批準(zhǔn)人等,。




第四十一條 生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)當(dāng)對關(guān)鍵項目進(jìn)行再驗證,。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素,，如工藝、質(zhì)量控制方法,、主要原輔料,、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時,，質(zhì)檢或用戶反饋出現(xiàn)不合格項時,，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相關(guān)內(nèi)容的重新驗證。




第四十二條 生產(chǎn)車間停產(chǎn)超過十二個月，重新組織生產(chǎn)前應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備,、主要原輔材料,、關(guān)鍵工序、檢驗設(shè)備及質(zhì)量控制方法等進(jìn)行重新驗證,。




第六章 采購控制




第四十三條 應(yīng)當(dāng)建立體外診斷試劑生產(chǎn)所用物料的采購控制程序文件并按照文件要求執(zhí)行,。




第四十四條 應(yīng)當(dāng)確定外購、外協(xié)物料的清單,，明確物料的技術(shù)指標(biāo)和質(zhì)量要求,，對物料的重要程度進(jìn)行分級管理。嚴(yán)格按照質(zhì)量要求進(jìn)行采購和驗收,，按照物料的質(zhì)量要求制定入庫驗收準(zhǔn)則,。




第四十五條 應(yīng)當(dāng)建立供方評估制度，所用物料應(yīng)從合法的,、具有資質(zhì)和有質(zhì)量保證能力的供方采購,。應(yīng)當(dāng)建立合格供方名錄并定期進(jìn)行評估，保存其評估結(jié)果和評價記錄,。對已確定的合格供方應(yīng)與之簽訂較為固定的供需合同或技術(shù)協(xié)議,，以確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。




第四十六條 主要物料的采購資料應(yīng)能夠進(jìn)行追溯,，應(yīng)當(dāng)按照采購控制文件的要求保存供方的資質(zhì)證明,、采購合同或加工技術(shù)協(xié)議、采購發(fā)票,、供方提供的產(chǎn)品質(zhì)量證明,、批進(jìn)貨檢驗（驗收）報告或試樣生產(chǎn)及檢驗報告。外購的標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品應(yīng)能證明來源和溯源性,。




第四十七條 應(yīng)當(dāng)按照不同物料的性狀和儲存要求進(jìn)行分類存放管理,。物料應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的,，其儲存一般不超過三年,，期滿后應(yīng)復(fù)驗。應(yīng)定期盤點清庫,，儲存期內(nèi)如存儲條件發(fā)生變化且可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時,，應(yīng)及時復(fù)驗。




第四十八條 必須能夠提供質(zhì)控血清的來源,，應(yīng)當(dāng)由企業(yè)或醫(yī)療機(jī)構(gòu)測定病原微生物及明確定值范圍,；應(yīng)當(dāng)對其來源地、定值范圍,、滅活狀態(tài),、數(shù)量,、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄,，并由專人負(fù)責(zé),。外購的商品化質(zhì)控物應(yīng)有可追溯性。




第四十九條 有特殊要求的物料應(yīng)當(dāng)根據(jù)國家相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行采購和進(jìn)貨檢驗,。




第七章 生產(chǎn)過程控制




第五十條 應(yīng)當(dāng)按照國家批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行生產(chǎn),，應(yīng)制定生產(chǎn)所需的工序流程、工藝文件和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,，明確關(guān)鍵工序或特殊工序,，確定質(zhì)量控制點，并規(guī)定應(yīng)當(dāng)形成的生產(chǎn)記錄,。應(yīng)當(dāng)制定各級生產(chǎn)控制文件的編制,、驗證、審批,、更改等管理制度達(dá)到注冊管理辦法所規(guī)定的要求,。對于生產(chǎn)工藝變更足以影響產(chǎn)品安全性、穩(wěn)定性時,，應(yīng)重新申報變更生產(chǎn)工藝,，并按程序進(jìn)行工藝修訂。




第五十一條 應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn),、檢驗設(shè)備的適用范圍和技術(shù)要求,，建立維修、保養(yǎng),、驗證管理制度,，需要計量的器具應(yīng)當(dāng)定期校驗并有明顯的合格標(biāo)識。




第五十二條 應(yīng)當(dāng)按照生產(chǎn)工藝和空氣潔凈度級別的要求制定生產(chǎn)環(huán)境,、設(shè)備及器具的清潔規(guī)程,，明確清潔方法、程序,、間隔時間,，使用的清潔劑或消毒劑等要求。對生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行定期檢查或檢測,，確保能夠達(dá)到規(guī)定的要求,。




第五十三條 應(yīng)當(dāng)對每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進(jìn)行物料平衡核查。如有顯著差異,，必須查明原因,，在得出合理解釋，確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后,，方可按正常產(chǎn)品處理,。




第五十四條 批生產(chǎn)和批包裝記錄應(yīng)內(nèi)容真實,、數(shù)據(jù)完整，經(jīng)操作人及復(fù)核人簽名,。批記錄應(yīng)當(dāng)能追溯到該批產(chǎn)品的原料批號、所有生產(chǎn)和檢驗步驟,，記錄不得任意涂改,。記錄如需更改，應(yīng)在更改處簽署姓名和日期并注明更改原因,，更改后原數(shù)據(jù)應(yīng)可辨認(rèn),。批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)按照批號歸檔，保存至產(chǎn)品有效期后一年,。




第五十五條 不同品種的產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)做到有效隔離,，以避免相互混淆和污染。有數(shù)條包裝線同時進(jìn)行包裝時,，應(yīng)當(dāng)采取隔離或其他有效防止混淆的措施,。




第五十六條 前一道工藝結(jié)束后或前一種產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后必須進(jìn)行清場，確認(rèn)合格后才可以入場進(jìn)行其他生產(chǎn),，并保存清場記錄,。相關(guān)的配制和分裝器具必須專用，使用后進(jìn)行清洗,、干燥等潔凈處理,。




第五十七條 企業(yè)應(yīng)制定工藝用水的規(guī)程。驗證并規(guī)定工藝用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),、檢驗周期和保存期限,。應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的儲水條件和水質(zhì)監(jiān)測設(shè)備，定期記錄并保存監(jiān)測結(jié)果,。




第五十八條 在生產(chǎn)過程中,，應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品標(biāo)識和生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識控制程序，對現(xiàn)場各類物料和生產(chǎn)區(qū)域,、設(shè)備的狀態(tài)進(jìn)行識別和管理,。




第五十九條 物料應(yīng)當(dāng)按照先進(jìn)先出的原則運行。應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定中間品的儲存條件和期限,。



 已被取樣的包裝應(yīng)有取樣標(biāo)記,。




第六十條 生產(chǎn)過程應(yīng)當(dāng)具有可追溯性，應(yīng)對物料及產(chǎn)品的追溯程度,、追溯范圍,、追溯途徑等進(jìn)行規(guī)定；應(yīng)當(dāng)建立批號管理制度,，對主要物料,、中間品和成品進(jìn)行批號管理,，并保存和提供可追溯的記錄。同一試劑盒內(nèi)各組分批號不同時應(yīng)盡量將生產(chǎn)日期接近的組分進(jìn)行組合,，應(yīng)當(dāng)在每個組分的容器上均標(biāo)明各自的批號和有效期,。整個試劑盒的有效期應(yīng)以效期最短組分的效期為準(zhǔn)。




第六十一條 生產(chǎn)和檢驗用的菌毒種應(yīng)當(dāng)標(biāo)明來源,，驗收,、儲存、保管,、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定和病原微生物實驗室生物安全管理條例,。應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批,、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。




第六十二條 生產(chǎn)用細(xì)胞應(yīng)當(dāng)建立原始細(xì)胞庫,、主代細(xì)胞庫,、工作細(xì)胞庫。應(yīng)當(dāng)建立細(xì)胞庫檔案資料和細(xì)胞操作日志,。自行制備抗原或抗體,，應(yīng)對所用原料的來源和性質(zhì)有詳細(xì)的記錄并可追溯。




第六十三條 體外診斷試劑的內(nèi)包裝材料不應(yīng)對試劑質(zhì)量產(chǎn)生影響,，并應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的驗證,，保留驗證記錄。




第八章 檢驗與質(zhì)量控制




第六十四條 應(yīng)當(dāng)單獨設(shè)立產(chǎn)品質(zhì)量檢驗部門,，該部門負(fù)有以下質(zhì)量職責(zé)：取樣,、留樣、樣品保管,、物料儲存條件評價,、物料質(zhì)量和穩(wěn)定性評價、潔凈室環(huán)境監(jiān)測,、檢驗和檢驗環(huán)境控制,、簽發(fā)和拒絕簽發(fā)檢驗報告、成品有效期的確定,、合格品評價放行,、不合格品評審和處理、協(xié)助評估合格供方等與產(chǎn)品質(zhì)量,，應(yīng)當(dāng)制定相關(guān)操作規(guī)程并確保履行質(zhì)量職責(zé),，并負(fù)責(zé)匯總、統(tǒng)計、分析質(zhì)量檢驗數(shù)據(jù)及質(zhì)量控制趨勢,。




第六十五條 質(zhì)量檢驗部門應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨立的檢驗室,，應(yīng)當(dāng)設(shè)置待檢、檢驗,、留樣,、不合格品等標(biāo)識，區(qū)分放置,。應(yīng)當(dāng)配備專門的檢驗人員和必需的檢驗設(shè)備,。有特殊要求的檢驗項目應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行設(shè)置。




第六十六條 應(yīng)當(dāng)按照產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)配備檢測儀器,，并建立檔案和臺帳。對計量器具應(yīng)當(dāng)制定周期檢定計劃,，定期檢定并保存檢定報告,，儀器上檢驗狀態(tài)標(biāo)示應(yīng)當(dāng)清晰明顯。




第六十七條 質(zhì)量檢驗部門應(yīng)當(dāng)定期或在使用前對檢測設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn),，制定校準(zhǔn)規(guī)程,，查驗檢定狀態(tài)，并加以記錄,。應(yīng)當(dāng)規(guī)定在搬運,、維護(hù)期間對檢測設(shè)備的防護(hù)要求，使用前根據(jù)需要進(jìn)行校準(zhǔn),。當(dāng)發(fā)現(xiàn)檢測設(shè)備不符合要求時,，應(yīng)對以往檢測結(jié)果的有效性進(jìn)行評估，并采取適當(dāng)?shù)募m正措施,。




第六十八條 使用一級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),、二級校準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)能夠?qū)α恐颠M(jìn)行溯源。對檢測中使用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品應(yīng)當(dāng)建立臺帳及使用記錄,。應(yīng)記錄其來源,、批號、效期,、溯源途徑（或靶值轉(zhuǎn)換方法）,、主要技術(shù)指標(biāo)、保存狀態(tài)等信息,。應(yīng)當(dāng)定期復(fù)驗其性能并保存記錄,。




第六十九條 應(yīng)當(dāng)建立留樣復(fù)驗制度，規(guī)定留樣比例,、留樣檢驗項目,、檢驗周期和判斷準(zhǔn)則。留樣品應(yīng)在適宜條件下儲存，以保證復(fù)驗要求,。應(yīng)當(dāng)建立留樣品臺帳,，及時記錄留樣檢驗信息，留樣檢驗報告應(yīng)當(dāng)注明留樣品批號,、效期,、檢驗日期、檢驗人,、檢驗結(jié)果等信息,。留樣期滿后應(yīng)對留樣檢驗報告進(jìn)行匯總、分析并歸檔,。




第七十條 對不具備檢測能力的外購物料,，企業(yè)應(yīng)制定驗收規(guī)程?？梢晕袡z驗或試樣方式進(jìn)行驗證,。如委托檢驗，受托方應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的資質(zhì)條件,，企業(yè)應(yīng)有委托檢驗協(xié)議,，并保存檢驗報告和驗收記錄。如試樣,，企業(yè)應(yīng)有試樣驗證的驗收規(guī)程和記錄,，并保存試樣批號、試樣生產(chǎn)記錄,、檢測報告,、操作人員、批準(zhǔn)人員簽字等相關(guān)記錄,。




第七十一條 應(yīng)當(dāng)保存注冊檢測報告和符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求的出廠檢驗報告及記錄,，應(yīng)有檢驗人員和產(chǎn)品放行批準(zhǔn)人的簽字。檢驗報告及記錄應(yīng)真實,、字跡清晰,、不得隨意涂改和偽造。產(chǎn)品的檢驗記錄應(yīng)當(dāng)具有可追溯性,。




第七十二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期實施內(nèi)部質(zhì)量審核和管理評審,，按照本細(xì)則要求對企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量管理體系的運行狀況進(jìn)行審核并出具審核報告。企業(yè)按照糾正和預(yù)防措施控制程序?qū)嵭凶圆?、自糾,，保存審核報告和糾正、預(yù)防措施記錄,。




第七十三條 包裝標(biāo)識,、標(biāo)簽、使用說明書須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對后印制、發(fā)放,、使用,，應(yīng)當(dāng)與注冊批準(zhǔn)的內(nèi)容、樣式,、文字相一致,。并應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽,、包裝標(biāo)識管理規(guī)定》的要求,。應(yīng)當(dāng)建立包裝標(biāo)識、標(biāo)簽,、使用說明書控制程序,，嚴(yán)格印制、領(lǐng)用,、回收,、銷毀。




第九章 產(chǎn)品銷售與客戶服務(wù)




第七十四條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立銷售記錄,。根據(jù)銷售記錄能追查每批產(chǎn)品的銷售情況,，必要時應(yīng)能及時全部召回,。銷售記錄內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：品名,、批號、效期,、數(shù)量,、收貨單位和地址、聯(lián)系人,、發(fā)貨日期,、運輸方式。銷售記錄應(yīng)當(dāng)保存至產(chǎn)品有效期后一年,。




第七十五條 應(yīng)當(dāng)指定部門負(fù)責(zé)調(diào)查,、接收、評價和處理顧客反饋意見,，保持記錄并定期匯總和分析用戶反饋信息,，及時通報質(zhì)量管理部門，采取必要的糾正和預(yù)防措施,。




第七十六條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品退貨和召回的程序,，并保存記錄。退貨和召回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名,、批號,、規(guī)格、效期、數(shù)量,、退貨和召回單位及地址,、退貨和召回原因及日期、處理意見,。因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品,，應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀。




第十章 不合格品控制,、糾正和預(yù)防措施




第七十七條 應(yīng)當(dāng)制定對不合格品控制的有關(guān)職責(zé),、權(quán)限的規(guī)定。




第七十八條 對不合格品進(jìn)行標(biāo)識,、隔離,、專區(qū)存放，防止不合格品非預(yù)期使用,，并按照不合格品控制程序進(jìn)行及時處理并保存記錄,。




第七十九條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)會同相關(guān)部門對不合格品進(jìn)行評審，確認(rèn)產(chǎn)品不合格原因,，并采取相應(yīng)的糾正和預(yù)防措施,。應(yīng)當(dāng)保存評審、糾正和預(yù)防措施的記錄,，并在采取糾正或預(yù)防措施后驗證其有效性,。




第十一章 不良事件、質(zhì)量事故報告




第八十條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品不良事件,、質(zhì)量事故監(jiān)測報告制度,，指定專門機(jī)構(gòu)或人員負(fù)責(zé)管理。




第八十一條 企業(yè)對用戶的產(chǎn)品質(zhì)量投訴應(yīng)當(dāng)進(jìn)行詳細(xì)記錄和調(diào)查處理,。對所發(fā)生的不良事件,、質(zhì)量事故還應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定報告相關(guān)監(jiān)管部門，并對不良事件或質(zhì)量事故進(jìn)行及時的評估,，必要時將評估結(jié)果通知用戶和報告監(jiān)督管理部門,。




第十二章 附則




第八十二條 本細(xì)則中下列用語的含義是:



 物料：原料、輔料,、包裝材料,、中間品等。



 主要物料：試劑產(chǎn)品組成中在性能上起到主要作用的成分,。



 驗證：證明任何程序,、生產(chǎn)過程、設(shè)備,、物料,、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動,。



 批：同一工藝條件下連續(xù)生產(chǎn)出的具有同一性質(zhì)和質(zhì)量的某種產(chǎn)品。



 批號：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字,。據(jù)此可追溯和審查該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史,。



 待驗：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結(jié)果的狀態(tài),。



 批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄,。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。



 物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較,，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差,。



 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。



 生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量,，以及工藝,、加工說明、注意事項,，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件,。



 工藝用水：生產(chǎn)工藝中使用的水。



 溯源性：指一個測量結(jié)果或測量標(biāo)準(zhǔn)的值,，都能通過一條具有規(guī)定不確定度的連續(xù)比較鏈,，與測量基準(zhǔn)聯(lián)系起來。



 潔凈室(區(qū))：需要對塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）,。其建筑結(jié)構(gòu),、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能,。



 顧客反饋：用戶對所購買使用的產(chǎn)品向生產(chǎn)廠家以書面,、口頭,、電訊等形式告知的關(guān)于該產(chǎn)品在性能等方面的意見和建議,。




第八十三條 本細(xì)則由國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。




第八十四條 本細(xì)則自發(fā)布之日起實施,。