中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術要求

中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術要求

(國食藥監(jiān)注[2008]287號)

各省,、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

為做好過渡期品種集中審評工作，按照《過渡期品種集中審評工作方案》和公開,、公平,、公正的原則，依據《藥品注冊管理辦法》和有關技術指導原則,，國家局組織制定了《中藥工藝相關問題的處理原則》,、《含毒性藥材及其他安全性問題中藥品種的處理原則》、《中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術要求》,、《中藥外用制劑相關問題的處理原則》和《中藥質量控制研究相關問題的處理原則》?，F予印發(fā)，自印發(fā)之日起執(zhí)行,。

國家食品藥品監(jiān)督管理局
二○○八年六月十二日

中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術要求

過渡期中藥品種中的8類改劑型注冊申請,，是依據2002年12月公布實施的《藥品注冊管理辦法（試行）》以及2005年5月公布實施的《藥品注冊管理辦法》，按照工藝無質的改變,，申請減免臨床試驗直接申報生產的注冊申請,。為科學地評價此類中藥改劑型品種劑型選擇的合理性，保證公眾用藥的安全,、有效,，根據國家局《關于印發(fā)過渡期品種集中審評工作方案的通知》（國食藥監(jiān)辦〔2008〕128號）的精神，結合相關的法規(guī)和技術要求,，在過渡期減免臨床試驗的改劑型品種的研究與評價中應遵循以下原則：

一,、改劑型品種劑型選擇的一般原則
減免臨床試驗的中藥改劑型品種,，其立題應具有合理性、必要性和科學性,。劑型的選擇應符合臨床用藥的需要,，符合藥物成分性質的要求。所選工藝應符合劑型的特點,。改劑型后的質量可控性應符合要求,。
改劑型后，與原劑型相比,，應不會增加用藥安全性方面的風險,；不會降低藥品的有效性；不會對臨床用藥的順應性產生不良影響,。

二,、改劑型品種劑型選擇合理性的技術要求
（一）含有生藥粉的制劑（除含極少量礦物藥、貴細藥粉末外）,，如不經提取,，一般不宜制成分散片、泡騰片,、軟膠囊,、滴丸等劑型。此外,，藥材全部粉碎入藥的制劑（如丸劑）不宜改為中藥顆粒劑。
（二）水溶性成分為主的制劑,，一般不宜改為采用油溶性基質制成的軟膠囊,。
（三）由口服制劑改為含片的，可認為藥物的吸收部位發(fā)生改變,，應按照“改變給藥途徑”的要求進行相應的研究,。
（四）中藥的制備工藝應與所選劑型相適應，改劑型后所選用的藥物前處理,、提取,、純化等工藝應與劑型具有較好的適應性。如口服液體制劑的工藝中往往有“調節(jié)pH值后過濾”或“冷藏后過濾”等專門為解決液體制劑澄清度問題的步驟,；而口服固體制劑中,，一般不必采用以上工藝步驟。當口服液體制劑改為口服固體制劑時,，如完全按照液體制劑的工藝制備固體制劑,，可認為工藝選擇不合理；反之,，當口服固體制劑改為口服液體制劑時,，若增加以上工藝步驟,，可能使藥物成份發(fā)生改變，不能認為工藝無質的改變,。當口服液體制劑與口服固體制劑互改時,，如改變了以上工藝，則不能認為工藝無質的改變,。
（五）應重視改劑型后的服用劑量,、臨床用藥的順應性等問題，合理選擇輔料種類及用量,。如片劑,、膠囊劑、軟膠囊劑等,，一般一次服用不宜超過6片（粒）,，且服用劑量不超過3.0g。

三,、關于幾個特殊劑型的技術要求
（一）口服凝膠劑
口服凝膠劑作為口服途徑給藥的新劑型,，應提供充分的研究資料說明由其他劑型改為口服凝膠劑的合理性。由于口服凝膠劑采用高分子材料為基質,，與原劑型相比,，藥物成分從基質中的釋放行為可能發(fā)生明顯改變，故應提供充分的研究資料,，以說明改劑型品種與原劑型在安全性及有效性方面的一致性,。
（二）泡騰制劑
由其他劑型改為泡騰制劑的，應重點考察輔料對藥物成分的影響,。應根據藥物所含成分的性質,，考慮選擇泡騰制劑的合理性。如含有酸堿性條件下不穩(wěn)定的成分,，不宜制成泡騰制劑,。
（三）口腔崩解片
口腔崩解片是一種在口腔內不需水即能崩解或溶解的片劑。該類制劑的名稱以“口腔崩解片”為宜,。
1．用量：每次服用量以1片為宜,，一般不超過2片。
2．性狀：口腔崩解片應“在口腔內迅速崩解,、口感良好,、無砂礫感，容易吞咽,，對口腔粘膜無刺激性”,，建議將“在口腔內迅速崩解、無砂礫感,、口感良好等”的描述放在說明書的【性狀】下,。
3．崩解時限：一般要求口腔崩解片應在1min內完全崩解,，粒度應通過二號篩。介質一般用水,，用量應小于2ml,，溫度為37℃，試驗方法和裝置自行研制,，應合理,、可行，并提供方法學驗證資料,。
4．口腔刺激性：由于口腔崩解片在口腔內有一定的停留時間,，應進行粘膜刺激性試驗。
5．用法：放入口中,，不需用水（或僅用少量水）,，不需咀嚼，在口腔迅速崩解溶化,，并隨唾液吞咽入胃,。
（四）分散片
分散片系指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑。
1．分散片中的藥物一般應是難溶性的,。
2．溶出度檢查：該類制劑應進行溶出度檢查,，一般應將溶出度檢查方法和限度列入質量標準。
3．分散均勻性檢查：應進行分散均勻性檢查,，檢查方法照《中國藥典》2005年版二部片劑項下執(zhí)行,。

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