• 【發(fā)布單位】國家科委
• 【發(fā)布文號】國家科學(xué)技術(shù)委員會令第16號
• 【發(fā)布日期】1993-12-11
• 【生效日期】1994-01-01
• 【失效日期】--
• 【文件來源】
• 【所屬類別】國家法律法規(guī)

中華人民共和國國家科學(xué)技術(shù)委員會令

 中華人民共和國國家科學(xué)技術(shù)委員會令
 
（第16號）

 《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定（試行）》現(xiàn)予發(fā)布,，自一九九四年一月一日起試行,。



 主任 宋健

 一九九三年十二月十一日

 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定（試行）




 第一章 總則



 第一條 為了提高藥品非臨床研究的質(zhì)量，保證實驗資料的真實性,、可靠性,，保障人民群眾的用藥安全，制定本規(guī)定,。



 第二條 本規(guī)定適用于診斷和防治人體疾病的各種藥品,，在申報審批前所進(jìn)行的非臨床安全性研究。



 第三條 進(jìn)行藥品非臨床安全性研究,，應(yīng)當(dāng)遵循嚴(yán)肅認(rèn)真,、確保質(zhì)量、造福人民的原則,。



 第四條 國家科學(xué)技術(shù)委員會主管全國藥品非臨床安全性研究質(zhì)量的監(jiān)督檢查工作,。

 衛(wèi)生部和國家醫(yī)藥管理局在各自的職責(zé)范圍內(nèi)對藥品非臨床安全性研究進(jìn)行指導(dǎo)和管理。


 第二章 組織機構(gòu)和工作人員



 第五條 從事藥品非臨床安全性研究工作的單位（以下簡稱研究單位）,，應(yīng)當(dāng)根據(jù)本規(guī)定的要求建立安全性研究機構(gòu),，并保障機構(gòu)建設(shè)和運行所需要的各項條件。

 未建有安全性研究機構(gòu)的單位需要對其研究開發(fā)的藥品進(jìn)行非臨床安全性研究的,，應(yīng)當(dāng)委托建有安全性研究機構(gòu)的單位或者獨立的安全性研究機構(gòu)進(jìn)行,，但應(yīng)當(dāng)與接受委托的單位訂立書面合同。



 第六條 研究單位應(yīng)當(dāng)聘任熟悉本規(guī)定并具有藥品非臨床安全性研究知識,，經(jīng)驗豐富,、工作認(rèn)真細(xì)致的人員，組成質(zhì)量保證部門,。

 質(zhì)量保證部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)本規(guī)定的要求,，對各項研究工作進(jìn)行質(zhì)量保證。



 第七條 安全性研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)確定每項研究工作的專題負(fù)責(zé)人,，由專題負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)該項研究工作的開展,。



 第八條 研究單位、安全性研究機構(gòu),、質(zhì)量保證部門和專題負(fù)責(zé)人在藥品非臨床安全性研究中的具體職責(zé),，由標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程規(guī)定。



 第九條 安全性研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)研究工作的需要,，配備合格的工作人員,，并建立和保存反映工作人員學(xué)歷,、專業(yè)培訓(xùn)及從事專業(yè)工作經(jīng)歷的檔案材料。



 第十條 從事藥品非臨床安全性研究的工作人員,，應(yīng)當(dāng)符合下列條件：

 （一）經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn),，具備完成任務(wù)所需要的學(xué)歷、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力,；

 （二）熟悉本規(guī)定的基本內(nèi)容,，熟練掌握與所承擔(dān)業(yè)務(wù)工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；

 （三）具備嚴(yán)格的科學(xué)作風(fēng),，能及時,、準(zhǔn)確和清楚地做實驗觀察記錄；

 （四）遵守個人衛(wèi)生和健康預(yù)防規(guī)定,，確保供試品、對照品和實驗?zāi)Ｐ筒皇芪廴尽?


 第十一條 工作人員應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行體檢,?；加杏绊懷芯靠煽啃约膊〉娜耍坏脜⒓友芯抗ぷ?。


 第三章 實驗設(shè)施和儀器設(shè)備的配備



 第十二條 安全性研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)建有相應(yīng)的動物飼養(yǎng)管理及環(huán)境控制方面的設(shè)施,，包括不同種屬或者不同實驗?zāi)Ｐ偷娘曫B(yǎng)管理區(qū)、常規(guī)或者特殊動物的飼養(yǎng)管理區(qū),、動物檢疫區(qū),、隔離和治療患病動物的設(shè)施以及收集和處置實驗?zāi)Ｐ蛷U棄物的設(shè)施。



 第十三條 安全性研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備接收貯存供試品和對照品的設(shè)施以及將供試品或者對照品與賦形劑,、溶劑或者飼料混合的設(shè)備,。



 第十四條 安全性研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)配備不同的實驗室，分別進(jìn)行各種檢測或者其它方面的操作,。實驗需要使用有生物危害性的動物,、微生物等材料的，應(yīng)當(dāng)在專門的實驗室進(jìn)行,。

 實驗室應(yīng)當(dāng)配備收集和檢測標(biāo)本,、分析實驗數(shù)據(jù)和控制環(huán)境條件的儀器設(shè)備，并應(yīng)當(dāng)安放在方便操作,、檢查,、清洗和維修的地方。

 實驗室的儀器設(shè)備應(yīng)當(dāng)及時更新?lián)Q代,，保證其功能符合實驗要求,。



 第十五條 安全性研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)備有清洗、消毒場所和設(shè)施以及貯存飼料,、墊料等動物用品和實驗物資,、設(shè)備的設(shè)施,。



 第十六條 安全性研究機構(gòu)的各類設(shè)施的設(shè)計、規(guī)模,、建筑和位置應(yīng)當(dāng)符合研究工作的需要,，防止污染和混雜，保證研究工作的順利進(jìn)行,。


 第四章 儀器設(shè)備和實驗物資的管理



 第十七條 安全性研究機構(gòu)的儀器設(shè)備應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)保管,，定期檢查、清洗,、維護(hù),、測試和校正。

 對儀器設(shè)備進(jìn)行檢查,、維護(hù),、測試、校正及故障修理時,，應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄日期,、有關(guān)情況及操作人員姓名等。

 安放儀器設(shè)備的實驗室內(nèi)應(yīng)當(dāng)備有該儀器設(shè)備使用方法的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,。



 第十八條 實驗室的試劑和溶液應(yīng)當(dāng)貼上標(biāo)簽,，標(biāo)明品名、濃度,、貯存條件,、配制日期及有效期等。

 變質(zhì)或者過期試劑和溶液不得使用,。



 第十九條 安全性研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)《
實驗動物管理條例》的有關(guān)規(guī)定,，加強對動物飼養(yǎng)與應(yīng)用的管理。

 飼養(yǎng)的動物應(yīng)當(dāng)作適當(dāng)?shù)臉?biāo)記,。飼養(yǎng)設(shè)施及使用的墊料應(yīng)當(dāng)符合研究工作的需要,，并保持清潔衛(wèi)生。使用清潔劑,、殺蟲劑等不得影響實驗結(jié)果,，并應(yīng)當(dāng)作詳細(xì)記錄。動物的飼料和飲水應(yīng)當(dāng)定期化驗,，確保干擾實驗結(jié)果的污染因素低于規(guī)定的限度,，化驗結(jié)果應(yīng)當(dāng)作為原始資料保存。

 在研究過程中,，動物患病或者出現(xiàn)干擾研究目的的異常情況的,，應(yīng)當(dāng)立即隔離。隔離的動物需要用藥物治療的,，應(yīng)當(dāng)經(jīng)專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn),，并詳細(xì)記錄治療的原因,、批準(zhǔn)手續(xù)、檢查情況,、藥物處方,、治療日期和結(jié)果等。治療措施不得干擾研究,。



 第二十條 對實驗用的供試品和對照品,，應(yīng)當(dāng)保持合適的貯存條件。貯存供試品和對照品的容器應(yīng)當(dāng)貼上標(biāo)簽,，載明貯存物品的品名,、縮寫名、代號,、批號,、有效期和貯存條件。



 第二十一條 供試品和對照品在分發(fā)過程中應(yīng)當(dāng)避免污染或者變質(zhì),。分發(fā)的供試品和對照品應(yīng)當(dāng)及時貼上準(zhǔn)確的標(biāo)簽,，并按批記錄分發(fā)、接收,、歸還、消耗的日期和重量,。



 第二十二條 實驗用的供試品和對照品應(yīng)當(dāng)標(biāo)明批號,、穩(wěn)定性、含量或濃度,、純度和其他特征,。對照品為市售商品的，可用其標(biāo)簽內(nèi)容代替有關(guān)實驗測定,。



 第二十三條 需要將供試品和對照品與介質(zhì)混合的,，應(yīng)當(dāng)在給藥前測定它們的均勻性，必要時還應(yīng)當(dāng)定期測定混合物中供試品和對照品的濃度,。

 與介質(zhì)混合的供試品和對照品,，應(yīng)當(dāng)在使用前測定它們在介質(zhì)中的穩(wěn)定性。

 混合物中任一組分有失效日期的,，應(yīng)當(dāng)在容器標(biāo)簽上載明,。兩種以上組分均有失效日期的，以最早的失效日期為準(zhǔn),。


 第五章 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定和管理



 第二十四條 安全性研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)制定下列各項工作的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：

 （一）供試品和對照品的接收,、貼標(biāo)簽、貯存,、處理,、配制方法以及取樣等,；

 （二）動物房準(zhǔn)備和動物的飼養(yǎng)管理；

 （三）設(shè)施和設(shè)備的維護(hù),、修理,；

 （四）動物的轉(zhuǎn)移、飼養(yǎng),、安置,、標(biāo)記、編號等,；

 （五）動物的一般狀況觀察,；

 （六）各種檢查、測試等操作,；

 （七）瀕死或者已死動物的檢查處理,；

 （八）動物的尸檢以及組織病理學(xué)檢查；

 （九）實驗標(biāo)本的收集和編號,；

 （十）數(shù)據(jù)處理,、貯存和檢索；

 （十一）研究單位,、安全性研究機構(gòu),、質(zhì)量保證部門和專題負(fù)責(zé)人的職責(zé)；

 （十二）工作人員的健康檢查制度,；

 （十三）安全性研究機構(gòu)認(rèn)為需要制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的其他工作,。



 第二十五條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定和修改，須經(jīng)安全性研究機構(gòu)負(fù)責(zé)人審核,，研究單位領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn),，質(zhì)量保證部門簽字確認(rèn)。失效的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)及時銷毀,。

 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定,、修改、生效日期以及分發(fā),、銷毀情況應(yīng)當(dāng)記入檔案,，妥善保存。



 第二十六條 藥品非臨床安全性研究的各項工作,，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,。

 在研究中進(jìn)行偏離標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的操作，須經(jīng)安全性研究機構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn),，并將有關(guān)情況做好記錄,，妥善保存。


 第六章 研究工作的實施



 第二十七條 安全性研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)確定每項研究工作的專用名稱,，并在有關(guān)記錄和所用標(biāo)本中注明,。

 實驗用的標(biāo)本應(yīng)當(dāng)標(biāo)明研究類別,、實驗動物號和收集日期。



 第二十八條 研究工作開展前,，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)制定書面實驗方案,。實驗方案應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：

 （一）研究專題和目的；

 （二）安全性研究機構(gòu)的名稱和地址,；

 （三）專題負(fù)責(zé)人姓名,；

 （四）供試品和對照品的名稱、縮寫名,、代號,；

 （五）實驗?zāi)Ｐ鸵约斑x擇理由；

 （六）實驗動物的種,、系,、數(shù)量、年齡,、性別,、體重范圍和來源；

 （七）實驗動物的識別方法,；

 （八）實驗的環(huán)境條件,；

 （九）飼料名稱或代號；

 （十）實驗用的溶劑,、乳化劑以及其它介質(zhì),；

 （十一）供試品和對照品的給藥途徑、方法,、劑量,、頻率和用藥期限以及選擇理由,；

 （十二）毒性研究指導(dǎo)原則的文件名稱,；

 （十三）各種指標(biāo)的檢測頻率和方法；

 （十四）數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理方法,；

 （十五）實驗資料的保存地點,。

 實驗方案應(yīng)當(dāng)由專題負(fù)責(zé)人簽名蓋章和質(zhì)量保證部門審查，并報安全性研究機構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可執(zhí)行,。

 研究過程中需要修改實驗方案的,，須經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，安全性研究機構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn),。變更的內(nèi)容,、理由以及日期應(yīng)當(dāng)記入檔案，并與原實驗方案一起保存,。

 接受他人委托進(jìn)行藥品非臨床安全性研究的,，實驗方案應(yīng)當(dāng)載明委托單位的名稱和地址,，并報經(jīng)委托單位批準(zhǔn)。



 第二十九條 研究工作應(yīng)當(dāng)在專題負(fù)責(zé)人的指導(dǎo)下實施,，并嚴(yán)格遵守實驗方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,。

 在研究過程中出現(xiàn)異常現(xiàn)象的,，實驗人員應(yīng)當(dāng)及時向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人報告,，并做詳細(xì)記錄。



 第三十條 在研究過程中,，如有數(shù)據(jù)的記錄應(yīng)當(dāng)做到直接,、及時、清晰和不易消除,，并應(yīng)當(dāng)注明記錄日期,，由記錄者簽名蓋章。

 記錄的數(shù)據(jù)需要修改的,，應(yīng)當(dāng)注明修改的理由以及修改日期,，并由修改者簽名蓋章。修改數(shù)據(jù)不得損毀原記錄,。



 第三十一條 研究工作結(jié)束后,，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)及時寫出總結(jié)報告?？偨Y(jié)報告應(yīng)當(dāng)包括以下各項內(nèi)容：

 （一）研究專題的名稱和目的,；

 （二）安全性研究機構(gòu)的名稱和地址；

 （三）研究起止日期,；

 （四）供試品和對照品的名稱,、縮寫名、代號,、批號,、特征、含量,、濃度,、純度、組分以及其他特性,；

 （五）供試品和對照品在給藥條件下的穩(wěn)定性,；

 （六）實驗動物的種、系,、數(shù)量,、年齡、性別、體重范圍,、來源,、動物合格證號以及發(fā)證單位、接收日期和飼養(yǎng)條件,；

 （七）供試品和對照品的給藥途徑,、劑量、方法,、頻率,、用藥期限；

 （八）供試品和對照品的劑量設(shè)計依據(jù),；

 （九）影響研究可靠性和造成研究工作偏離實驗方案的異常情況,；

 （十）各種指標(biāo)檢測的頻率和方法；

 （十一）專題負(fù)責(zé)人和所有工作人員的姓名和擔(dān)負(fù)的工作,；

 （十二）分析數(shù)據(jù)所用的統(tǒng)計方法,；

 （十三）研究結(jié)果、討論和摘要,；

 （十四）原始資料和標(biāo)本的貯存處,。

 總結(jié)報告應(yīng)當(dāng)由撰寫人簽名蓋章，質(zhì)量保證部門審查和簽署意見,，并報安全性研究機構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn),。

 總結(jié)報告需要修改或者補充的，有關(guān)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說明修改或者補充的內(nèi)容,、理由和日期,，并經(jīng)質(zhì)量保證部門和安全性研究機構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。


 第七章 檔案管理



 第三十二條 安全性研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立資料檔案室,，并備有防止文件或者標(biāo)本在保存期內(nèi)損壞變質(zhì)的設(shè)施,。



 第三十三條 研究工作結(jié)束后，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)將實驗方案,、標(biāo)本,、原始資料、文字記錄和總結(jié)報告的原件歸檔,，由資料檔案室按順序保存,，以便檢索,。

 研究項目被取消或者中止的,，專題負(fù)責(zé)人也應(yīng)當(dāng)將前款所規(guī)定的全部實驗資料歸檔。

 實驗資料應(yīng)當(dāng)有專人負(fù)責(zé)保管,，借閱時需經(jīng)安全性研究機構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)并登記,。



 第三十四條 實驗方案、標(biāo)本、原始資料,、文字記錄,、總結(jié)報告以及其他檔案資料的保存期，應(yīng)當(dāng)符合有關(guān)規(guī)定,。

 在保存期內(nèi)質(zhì)量容易變化的濕標(biāo)本,，如組織器官、電鏡標(biāo)本,、血液涂片或者致畸試驗標(biāo)本等資料的保存期,，應(yīng)當(dāng)以能夠進(jìn)行質(zhì)量評價為限。


 第八章 檢查監(jiān)督



 第三十五條 藥品非臨床安全性研究的主管部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)本規(guī)定的要求檢查安全性研究機構(gòu)的實驗設(shè)施,、設(shè)備及其運行管理體系,，并在檢查后一個月內(nèi)將評價意見通知安全性研究機構(gòu)。

 接受檢查的機構(gòu)應(yīng)當(dāng)按要求提供有關(guān)資料,。



 第三十六條 不符合本規(guī)定要求的安全性研究機構(gòu),，不得從事藥品的非臨床安全性研究工作；已從事上述工作的,，對其實驗結(jié)果不予承認(rèn),。



 第三十七條 對違反本規(guī)定的有關(guān)工作人員，由其所在單位視情節(jié)輕重,，根據(jù)國家有關(guān)規(guī)定,，給予行政處分。


 第九章 附則

 第三十八條 本規(guī)定所用的下列述語,，其含義如下：

 （一）“非臨床安全性研究”：指在實驗室條件下,，在藥品申報審批前，為評價其安全性,，用實驗?zāi)Ｐ瓦M(jìn)行的各種毒性試驗,，如單次給藥的毒性試驗、反復(fù)給藥的毒性試驗,、生殖毒性試驗,、致突變試驗、各種刺激性試驗,、依賴性試驗以及與認(rèn)識藥物毒性有關(guān)的其它試驗等,，但不包括臨床試驗。

 （二）“實驗?zāi)Ｐ汀保褐高M(jìn)行毒性試驗用的動物,、植物,、微生物和細(xì)胞等。

 （三）“供試品”：指按照本規(guī)定進(jìn)行安全性研究的任何藥品,。

 （四）“對照品”：指研究中為比較目的而使用的任何藥品,、生物制品或者其它產(chǎn)品。

 （五）“標(biāo)本”：指采自實驗?zāi)Ｐ凸┓治鰷y定用的任何材料。

 （六）“原始資料”：指記載研究工作原始觀察和活動,，并為撰寫研究報告和評價藥品毒性所必需的材料,，包括工作記錄、筆記本,、備忘錄或者與其完全一致的打印件,、復(fù)印件等等，也包括照片,、縮微膠片,、縮微復(fù)制品、計算機打印資料,，磁性載體如錄音,、錄像觀察結(jié)果、自動化儀器記錄的資料等等,。

 （七）“研究單位”：指設(shè)有藥品非臨床安全性研究機構(gòu)并具有法人資格的科研單位,。

 （八）“安全性研究機構(gòu)”：指設(shè)在研究單位內(nèi)部的或者獨立的專門從事藥品非臨床安全性研究的機構(gòu)，包括安全性研究中心和安全性研究室,。

 （九）“委托單位”：指委托特定的安全性研究機構(gòu)對其研究開發(fā)的藥品進(jìn)行安全性研究的單位,。

 （十）“專題負(fù)責(zé)人”：指負(fù)責(zé)組織實施某項藥品非臨床安全性研究工作的人。

 （十一）“質(zhì)量保證部門”：指負(fù)責(zé)保證安全性研究機構(gòu)的各項研究工作符合本規(guī)定要求的機構(gòu),。



 第三十九條 本規(guī)定由國家科學(xué)技術(shù)委員會解釋,。



 第四十條 本規(guī)定自1994年1月1日起試行。