• 【發(fā)布單位】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【發(fā)布文號(hào)】國食藥監(jiān)注[2006]444號(hào)
• 【發(fā)布日期】2006-08-29
• 【生效日期】2006-08-29
• 【失效日期】--
• 【文件來源】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【所屬類別】政策參考

化學(xué)藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則--立題目的與依據(jù)

化學(xué)藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則--立題目的與依據(jù)

(國食藥監(jiān)注[2006]444號(hào))





各省、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：



 為科學(xué)規(guī)范和指導(dǎo)藥物研發(fā)工作,，保證藥物研發(fā)質(zhì)量，國家局組織制定了《化學(xué)藥物綜述資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià),、立題目的與依據(jù),、藥學(xué)研究資料綜述》、《化學(xué)藥物申報(bào)資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――藥理毒理研究資料綜述,、臨床試驗(yàn)資料綜述》和《已有國家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則》等6個(gè)研究技術(shù)指導(dǎo)原則,，現(xiàn)印發(fā)你們，請(qǐng)參照?qǐng)?zhí)行,。





 附件：1．化學(xué)藥物綜述資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)

 2．化學(xué)藥物綜述資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――立題目的與依據(jù)

 3．化學(xué)藥物綜述資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――藥學(xué)研究資料綜述

 4．化學(xué)藥物申報(bào)資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――藥理毒理研究資料綜述

 5．化學(xué)藥物申報(bào)資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――臨床試驗(yàn)資料綜述

 6．已有國家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則



 國家食品藥品監(jiān)督管理局

 二○○六年八月二十九日





化學(xué)藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――立題目的與依據(jù)



 一,、概述



 按照《藥品注冊(cè)管理辦法》附件2的要求，化學(xué)藥品申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)應(yīng)提供的第3項(xiàng)申報(bào)資料為“立題目的與依據(jù)”,。該項(xiàng)資料用以闡明注冊(cè)申請(qǐng)藥物的研發(fā)背景,、目的及依據(jù)。



 本指導(dǎo)原則系根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》的有關(guān)要求制訂,。其目的是從藥品注冊(cè)的需要出發(fā),，對(duì)申報(bào)資料“立題目的與依據(jù)”的撰寫格式和內(nèi)容提出一般性的原則，以指導(dǎo),、規(guī)范該項(xiàng)申報(bào)資料的撰寫,。



 藥品研發(fā)的目的是滿足臨床的需要。因此,，立題目的應(yīng)著重闡述所研發(fā)藥品的臨床需求和現(xiàn)有藥物應(yīng)用的局限性等,。立題依據(jù)的闡述應(yīng)基于對(duì)所申報(bào)藥物的自身特點(diǎn)，臨床應(yīng)用的效益/風(fēng)險(xiǎn),，國內(nèi)外有關(guān)該類藥物研發(fā),、上市銷售、生產(chǎn)使用情況,，以及知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況等的綜合分析,。



 本指導(dǎo)原則適用于化學(xué)藥品的注冊(cè)申報(bào)。不同注冊(cè)分類的藥品,，“立題目的與依據(jù)”申報(bào)資料的撰寫可參照指導(dǎo)原則的一般要求,，并結(jié)合品種的特點(diǎn)，在具體內(nèi)容上有所側(cè)重或取舍,。



 二,、資料格式和內(nèi)容



 本申報(bào)資料一般可從下述六部分來撰寫：品種基本情況，立題背景,，品種的特點(diǎn),，國內(nèi)外有關(guān)該品種的知識(shí)產(chǎn)權(quán)等情況,，綜合分析，參考文獻(xiàn),。



 （一）品種基本情況



 1、品種的基本情況一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：



 （1）藥品名稱,，包括通用名,、英文名、化學(xué)名,、漢語拼音,、擬用商品名；



 （2）藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式,、分子式,、分子量、基本理化性質(zhì),；



 （3）所申報(bào)藥物的藥理作用及作用機(jī)制,；



 （4）制劑的劑型、規(guī)格,；



 （5）復(fù)方制劑的組成,，各組分藥理作用、適應(yīng)癥,、用法用量,、主要不良反應(yīng)等的概述；



 （6）擬用于臨床的適應(yīng)癥及用法用量,；申請(qǐng)?jiān)黾舆m應(yīng)癥的藥品,，還應(yīng)說明原批準(zhǔn)的適應(yīng)癥及用法用量；



 （7）所申報(bào)藥品的注冊(cè)分類及其依據(jù),，并明確是否為原研發(fā)品種,。非原研發(fā)品種應(yīng)說明原研發(fā)藥物的基本情況，包括原研發(fā)單位,、國別或地區(qū),；尚在進(jìn)行臨床研究藥物的臨床研究情況；已上市藥品的上市時(shí)間,、上市國家或地區(qū),、上市劑型、規(guī)格,、商品名,、臨床適應(yīng)癥、用法用量等,；



 （8）申報(bào)上市時(shí),，應(yīng)注明臨床試驗(yàn)的批件號(hào)及批準(zhǔn)時(shí)間等,。



 2、其他：



 申報(bào)原料藥時(shí),，應(yīng)說明與原料藥同時(shí)申報(bào)的制劑的基本情況,。對(duì)于目前在研并擬隨后申報(bào)的制劑品種的情況亦可簡(jiǎn)要介紹。



 申報(bào)制劑時(shí),，應(yīng)說明原料藥的來源及執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，以及本申報(bào)單位有無同一原料藥的其他制劑品種的申報(bào)。



 （二）立題背景



 此部分資料一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：



 1,、簡(jiǎn)述擬定適應(yīng)癥的臨床特點(diǎn),，包括適應(yīng)癥可能的病因、發(fā)病機(jī)理,、流行病學(xué)（發(fā)病率,、地域、年齡等）,、危害性,、臨床表現(xiàn)和預(yù)后。



 2,、簡(jiǎn)述擬定適應(yīng)癥的治療現(xiàn)狀及常用藥物,，包括該適應(yīng)癥目前常用的治療方法（藥物和非藥物）及對(duì)藥物的需求。



 簡(jiǎn)述目前常用治療藥物的情況,。按藥理作用類型及化學(xué)結(jié)構(gòu)類型分別對(duì)不同類型藥物的主要特點(diǎn)進(jìn)行闡述,，說明各類藥物的作用機(jī)制、臨床作用特點(diǎn),、存在的主要不良反應(yīng)以及臨床應(yīng)用的局限性,。



 簡(jiǎn)述作用機(jī)制相同或類似藥物及化學(xué)結(jié)構(gòu)類型相同或類似藥物中，不同品種的各自特點(diǎn),，包括化學(xué)結(jié)構(gòu),、藥代動(dòng)力學(xué)、臨床應(yīng)用,、療效和安全性等方面的特點(diǎn),。



 3、簡(jiǎn)述所申報(bào)藥品研發(fā)的科學(xué)依據(jù),、臨床意義和定位,，如有效性、安全性,、耐受性,、依從性等方面的特點(diǎn)。



 4,、簡(jiǎn)述其他與立題有關(guān)的背景資料,。如為改變劑型品種,，應(yīng)說明現(xiàn)有劑型的臨床應(yīng)用情況及局限；如為復(fù)方制劑,，應(yīng)說明各組分的臨床應(yīng)用及聯(lián)合用藥情況等,。



 5、說明該品種國內(nèi)外是否有研究報(bào)道,，目前研究開發(fā)階段,，是否已批準(zhǔn)上市，上市后的臨床使用情況等,。



 6、對(duì)上述資料進(jìn)行綜合分析,，進(jìn)一步闡明開發(fā)該品種的立題背景,、科學(xué)依據(jù)和目的。



 （三）品種的特點(diǎn)



 在第二部分闡述所申報(bào)藥品立題背景的基礎(chǔ)上,，結(jié)合品種的具體情況,，闡述其相關(guān)特點(diǎn)，以說明立題依據(jù),。相關(guān)特點(diǎn)一般可從以下方面考慮：



 1,、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)方面的特點(diǎn),。



 2,、藥理作用、作用靶點(diǎn)及作用機(jī)制方面的特點(diǎn),，包括非臨床及臨床藥理研究結(jié)果,。



 3、藥代動(dòng)力學(xué)方面的特點(diǎn),，包括動(dòng)物和/或人體主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),、血漿蛋白結(jié)合率、藥物分布,、代謝方式,、排泄途徑、生物利用度等,。



 4,、毒性及不良反應(yīng)特點(diǎn)，從動(dòng)物的急性毒性,、長期毒性,、特殊安全性（如過敏性、溶血性,、局部刺激性等）,、遺傳毒性,、生殖毒性、依賴性,、致癌性等主要試驗(yàn)結(jié)果,，臨床不良反應(yīng)的類型及發(fā)生率等方面進(jìn)行闡述。



 5,、制劑的劑型特點(diǎn),。從藥物的理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)、臨床用藥的依從性和臨床治療的需要等方面進(jìn)行闡述,。



 若申報(bào)的制劑為該藥物國內(nèi)外尚未上市的新劑型或改變給藥途徑,，應(yīng)與現(xiàn)有劑型或給藥途徑進(jìn)行安全性、有效性,、質(zhì)量可控性方面的分析比較,，明確所申報(bào)劑型的特點(diǎn)、優(yōu)勢(shì)或改變給藥途徑的依據(jù),。



 6,、復(fù)方制劑的組方特點(diǎn)。申報(bào)復(fù)方制劑時(shí),，應(yīng)詳細(xì)說明復(fù)方制劑的組方依據(jù),。如為國外已上市的復(fù)方制劑，應(yīng)說明國外研究與應(yīng)用的情況,。如為原研發(fā)的復(fù)方制劑,，應(yīng)結(jié)合拆方試驗(yàn)結(jié)果，闡述各組分的劑量和比例選擇依據(jù),，以及各組分藥效,、毒性相互作用等情況。



 7,、申報(bào)增加適應(yīng)癥的品種,，應(yīng)闡述增加適應(yīng)癥的依據(jù)，如臨床前藥效學(xué)研究結(jié)果,，臨床研究中的新發(fā)現(xiàn)及其進(jìn)一步的研究結(jié)果等,。



 8、除上述資料外,，其他涉及說明本品特點(diǎn)及立題依據(jù)的資料,，如藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方面的考慮等。



 （四）國內(nèi)外有關(guān)該品種的知識(shí)產(chǎn)權(quán)等情況



 簡(jiǎn)述國內(nèi)外與所申報(bào)藥品有關(guān)的專利情況(包括申請(qǐng),、授權(quán),、期限、法律狀態(tài)等),。



 簡(jiǎn)述與所申報(bào)藥品有關(guān)的行政保護(hù)情況,，如目前有無國外同品種在我國申請(qǐng)行政保護(hù),，行政保護(hù)受理、授權(quán)情況,，保護(hù)期限等,。



 申請(qǐng)已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊(cè)，應(yīng)說明已上市同品種的新藥保護(hù)期,、過渡期,、監(jiān)測(cè)期等情況。



 明確所申報(bào)藥品是否涉及侵權(quán)等問題,。



 （五）綜合分析



 在上述對(duì)所申報(bào)藥品的立題背景,、品種特點(diǎn)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況分別闡述的基礎(chǔ)上,，從安全性,、有效性、質(zhì)量可控性,，臨床定位、臨床應(yīng)用的效益/風(fēng)險(xiǎn)比,，藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)等方面對(duì)申報(bào)的藥品進(jìn)行綜合分析與評(píng)價(jià),，進(jìn)一步闡明其立題目的與依據(jù)。



 （六）參考文獻(xiàn)



 按文中引用的順序列出有關(guān)的參考文獻(xiàn)目錄,，并附主要文獻(xiàn)的原文及中文摘要（不包括其它申報(bào)資料中引用的文獻(xiàn)）,。



 三、著者



 《化學(xué)藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則》課題研究組